Clinical implications of genetic advances in Charcot–Marie–Tooth disease

Abstract

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) refers to a group of inherited neuropathies with a broad range of phenotypes, inheritance patterns and causative genes. The number of disease genes identified in CMT has expanded rapidly over the past few decades, such that more than 60 CMT-associated genes have now been discovered. This rise in genetic discovery can be attributed to the development of next-generation sequencing (NGS) technology, which allows the entire exome or genome to be sequenced in a matter of days. In this Review, we discuss how NGS is being employed in the diagnostic evaluation of patients with CMT and how the genetic advances in CMT are influencing clinical practice. In particular, we explore how genetic advances have broadened the phenotype of CMT and related disorders and how NGS allows a large number of CMT genes to be screened simultaneously early in the evaluation of an unexplained neuropathy. Finally, we discuss the different methods of NGS that can be used in CMT and related disorders, and propose a simple diagnostic algorithm in which clinical assessment and neurophysiology are used to guide the application of phenotype specific 'panels'.

Neuregulin/ErbB Signaling in Developmental Myelin Formation and Nerve Repair

“…Charcot-Marie-Tooth is an inherited neuropathy that affects approximately 1 in 2500 people (Rossor et al, 2013). CMT1A, the most common variant of CMT, is caused by the duplication of a large region of chromosome 17 that includes the PMP22 gene, i.e.…”

Hereditary motor and sensory neuropathy, caused by mutations in the NEFL gene in a family from Karachaevo-Cherkessia

“…Кроме того, описаны семьи, в которых отмечена диссоциация показателей СРВ по срединно-му нерву от 25 до 45 м / с, что дало основание выделять промежуточный вариант НМСН. Симптомы НМСН возникают при мутациях более чем в 60 генах, белко-вые продукты которых формируют структуру миели-новой оболочки или осевых цилиндров, участвуют в синетезе РНК, процессах транскрипции, мембран-ном транспорте и митохондриальном хондриоме [8].…”

Dysfunction in the hip joints in children with Charcot-Marie-Tooth syndrome (literature review)

“…Болезнь может наследоваться тремя разными путями -х-сцепленному, аутосомно-до-минантному, аутосомно-рецессивному. В настоя-щее время известно уже более 60 генов, мутации в которых вызывают это заболевание [12][13][14]. Наиболее часто встречается форма 1А заболева-ния (до 80 % случаев) с аутосомно-доминантным типом наследования, в основе которой лежит ду-пликация в локусе 17р11.2, в то время как точеч-ные мутации при заболевании регистрируются во многих генах, но, как правило, их частота невысо-ка и нередко они уникальны [15,16].…”