Clinical experience with moxonidine

Abstract

Moxonidine is an imidazoline receptor modulator, specific for the I1-imidazoline receptor. The stimulation of imidazoline receptors represents a new mode of antihypertensive action to inhibit peripheral alpha-adrenergic tone by a central mechanism. Acute hemodynamic studies reveal moxonidine produces an acute fall of blood pressure and systemic vascular resistance. Heart rate, cardiac output, stroke volume, and pulmonary artery pressures are not affected. Left ventricular end-systolic and diastolic volumes are reduced. Ejection fraction is not significantly affected but 6-month studies showed a regression of left ventricular hypertrophy. After oral administration the maximum concentration of moxonidine is reached in about 1 hour, and elimination half-life is 2.5 hours, prolonged by renal insufficiency. The antihypertensive effect lasts longer than would be expected from the half-life. Open studies with moxonidine have revealed falls between 20 and 29 mmHg systolic, and between 10 and 19 mmHg diastolic blood pressure. In the largest study, over 12 months in 141 patients, most patients were controlled by 0.2 mg daily (58%) or 0.2 mg b.i.d. (38%). Moxonidine has been compared with representatives from each important class of antihypertensive drugs. In a crossover trial of clonidine in 20 patients, blood pressure control was similar, but the incidence of tiredness and dry mouth was less on moxonidine, as was the total number of patients experiencing side effects, 85% versus 30% (p < 0.01). In a larger parallel group study of moxonidine (n = 122) and clonidine (n = 30), blood pressure control was similar, but the overall incidence of side effects was less on moxonidine. In comparative studies of moxonidine with atenolol, ACE inhibitors, dihydropyridine calcium antagonists, hydrochlorothiazide, and alpha 1 blockade, the blood pressure control with representatives of these various classes of drugs was similar to moxonidine.

Moxonidina. Um novo anti-hipertensivo de ação central

“…A moxonidina é rapidamente absorvida VO e possui uma biodisponibilidade de quase 90% em estudos feitos em voluntários sadios e hipertensos com função renal normal 7,14,16 . Sua absorção não perece ser alterada pela ingestão de alimentos 14 .…”

“…O efeito hipotensor máxi-mo da moxonidina se dá 2 a 4h após seu pico plasmático 7 , e se prolonga até 12h após a sua administração 14 . Esta diferença entre o tempos de meia vida e de ação desta droga sugere uma retenção da moxonidina no SNC 11 , com liberação mais lenta da droga do sítio de ação, ou reflete a redução retardada nos níveis plasmáticos de adrenalina 14 , que ocorre após 4 a 6h da administração deste fármaco 10,16,17 . A moxonidina encontra-se no leite materno em uma concentração 50 a 100% maior que no plasma 14 .…”

“…Não se observou a ocorrência de sedação em estudos placebo- controle após dose única ou tratamento crônico com moxonidina 26 . Não há evidências de interações negativas em uso concomitante de moxonidina com digoxina, hidroclorotiazida ou gibenclamida em estudos feitos em humanos 16,27 . Especula-se um possível efeito aditivo com benzodiazepínicos 26 .…”

“…Moxonidina x hidroclorotiazida -Estudos comparativos duplo-cegos controlados por placebo demonstraram efeitos hipotensores equivalentes e incidência de efeitos adversos semelhante entre estas drogas 7,10,16,32 . Há evidên-cia de que a associação terapêutica destes fármacos resulta em uma potencialização de seus efeitos hipotensores, fazendo com que a resposta efetiva ao tratamento aumente de 70 a 88% 7,10,16,32 .…”

“…Há evidên-cia de que a associação terapêutica destes fármacos resulta em uma potencialização de seus efeitos hipotensores, fazendo com que a resposta efetiva ao tratamento aumente de 70 a 88% 7,10,16,32 .…”