Clinical and pharmacologic study of tributyrin: an oral butyrate prodrug

Edelman, Martin J.; Bauer, Kenneth S.; Khanwani, S.; Tait, Nancy; Trepel, Jane B.; Karp, Judith E.; Nemieboka, Noble N.; Chung, Eun Joo; Echo, David Van

doi:10.1007/s00280-003-0580-5

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“…Butyrate and butyric acid derivatives are well known to induce differentiation and apoptosis of neoplastic cells 37,38,43 and have therefore gained acceptance as potential anticancer agents. 39,40,[44][45][46] In this study, we have demonstrated that tributyrin also has the capacity to downregulate the cellular activity of human neonatal fibroblasts. The incorporation of tributyrin within a fibrin gel provided for a delayed-release system thus allowing not only for the partial retention of tributyrin at the treatment site but also sufficient accessibility within the first days after administration.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…[36][37][38] Furthermore, early clinical studies have shown tributyrin to be a safe and well-tolerated alternative to butyric acid in the treatment of patients with solid tumors. 39,40 In this study, we exploited the antiproliferative effects of tributyrin to further enhance the adhesion barrier properties of fibrin sealant, thereby limiting the possibility of dural contact and subsequent adhesion formation.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Reduction in postlaminectomy epidural adhesions in sheep using a fibrin sealant‐based medicated adhesion barrier

et al. 2009

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Epidural adhesion formation is believed to be a central governing factor in the prevalence of pain after spinal surgery and is regarded as being the primary instigator of neural tethering, leading to complications during revision surgery. In this study, we assess the effectiveness and safety of fibrin sealant supplemented with tributyrin, termed Medicated Adhesion Barrier (MAB), as an alternative means of reducing the incidence of posterior spinal epidural adhesion formation. Laminectomy defects in sheep were treated with MAB, fibrin sealant alone, ADCONGel, or remained untreated. At 12 weeks postoperatively, the extent of fibrosis and epidural adhesion formation was evaluated using magnetic resonance imaging (MRI), peel-off testing, and histological examination. Initial invitro analysis revealed that tributyrin was retained in fibrin gel in a time-dependent manner and was an effective inhibitor of fibroblast proliferation. Treatment of sheep with MAB significantly reduced both the prevalence (p < 0.05) and tenacity (p < 0.05) of epidural adhesions. The effectiveness of MAB in preventing epidural adhesions was found to be comparable with that of ADCONGel. No adverse events were reported after the use of MAB. The MAB preparation seems to be an effective resorbable barrier for the prevention of epidural adhesions.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Reduction in postlaminectomy epidural adhesions in sheep using a fibrin sealant‐based medicated adhesion barrier

et al. 2009

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“…While BA has poor plasma pharmacokinetics in rodents (Egorin et al, 1999), 4PBA has better pharmacokinetics in vivo (Berg et al, 2001). Similarly, glyceryl tributyrate (BA3G; tributyrin) is a BA prodrug with a glycerol backbone and improved pharmacokinetics (Edelman et al, 2003; Egorin et al , 1999). BA3G inhibits tumor growth in various cancer models (Kuefer et al, 2004) and had undergone phase I clinical trials in patients with solid tumors (Conley et al, 1998).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Protective effects of butyrate-based compounds on a mouse model for spinal muscular atrophy

Butchbach

Lumpkin

Harris

et al. 2016

Experimental Neurology

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Proximal spinal muscular atrophy (SMA) is a childhood-onset degenerative disease resulting from the selective loss of motor neurons in the spinal cord. SMA is caused by the loss of SMN1 (survival motor neuron 1) but retention of SMN2. The number of copies of SMN2 modifies disease severity in SMA patients as well as in mouse models, making SMN2 a target for therapeutics development. Sodium butyrate (BA) and its analogue (4PBA) have been shown to increase SMN2 expression in SMA cultured cells. In this study, we examined the effects of BA, 4PBA as well as two BA prodrugs—glyceryl tributyrate (BA3G) and VX563—on the phenotype of SMNΔ7 SMA mice. Treatment with 4PBA, BA3G and VX563 but not BA beginning at PND04 significantly improved the lifespan and delayed disease end stage, with administration of VX563 also improving the growth rate of these mice. 4PBA and VX563 improved the motor phenotype of SMNΔ7 SMA mice and prevented spinal motor neuron loss. Interestingly, neither 4PBA nor VX563 had an effect on SMN expression in the spinal cords of treated SMNΔ7 SMA mice; however, they inhibited histone deacetylase (HDAC) activity and restored the normal phosphorylation states of Akt and glycogen synthase kinase 3β, both of which are altered by SMN deficiency in vivo. These observations show that BA-based compounds with favourable pharmacokinetics ameliorate SMA pathology possibly by modulating HDAC and Akt signaling.

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“…Dessa forma, torna-se favorável a utilização de pró-fármaco do AB, a tributirina (T). Essa substância apresenta meia-vida mais prolongada que seu produto AB e pode ser incorporada em emulsões ou cápsulas, de modo a facilitar sua administração oral e o uso em longo prazo (CONLEY et al, 1998;WATKINS et al, 1999;EDELMAN et al, 2003).…”

Section: Lista De Figurasunclassified

Atividade quimiopreventiva da tributirina na hepatocarcinogênese em ratos

Kuroiwa-Trzmielina¹

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Aos meus pais Matsue e Toshio, por toda minha vida Ao Renato, pela nova forma de vida A vocês, dedico. AGRADECIMENTOS Esses agradecimentos são apenas uma pequena forma de retribuir as grandes contribuições para o meu crescimento profissional, e principalmente pessoal, que me foram concedidas por diversas pessoas. Esses agradecimentos são ainda, uma maneira de relembrar aqueles que me proporcionaram os muitos momentos de alegria ao longo desta minha trajetória. Especialmente ao Professor Tit. e Orientador Fernando Salvador Moreno, que com muito mérito recebe tais qualificações, agradeço por ter me proporcionado a oportunidade de descobrir parte do maravilhoso mundo da pesquisa. Obrigada pelos seus inúmeros ensinamentos, traduzidos em conhecimento científico e lições para a vida, que com o seu dom de orientador e didática como professor, puderam efetivamente construir a base para minha formação científica. Seu entusiasmo e amor à pesquisa o tornam exemplo de dedicação. Aos meus pais, agradeço pela oportunidade da vida e pela eterna e verdadeira preocupação com a minha felicidade. Para isso nunca mediram esforços, impossíveis de serem totalmente retribuídos, sempre me apoiaram, me incentivaram e com muito amor e paciência me trouxeram até aqui. A minha irmã, Marcia, muito obrigada pelo seu companheirismo, cumplicidade, conselhos, risadas e até lágrimas, que me ensinaram muito e construíram grande parte da minha formação pessoal. Sinto-me privilegiada por tê-la como minha melhor amiga. Ao meu amor, Renato que entrou na minha vida e mostrou que o tempo não é determinante da intensidade de sentimentos que podemos ter por alguém. Agradeço pelo apoio, por não me deixar desistir dos sonhos, por me mostrar caminhos e principalmente, por hoje fazer parte da minha vida, tornando-a cada dia mais feliz, como meu marido. Ao Professor Dr. Thomas Prates Ong, meus agradecimentos pela atitude de co-orientador desde a minha primeira visita ao laboratório, época em que tive o privilégio de conhecê-lo como um doutorando com a verdadeira vocação acadêmica. À Professora Tit. Maria Lúcia Zaidan Dagli, do Laboratório de Oncologia Experimental da FMVZ-USP, agradeço pela oportunidade de conhecê-la, de aprender seus ensinamentos ao longo de todo mestrado e pelas grandes contribuições na minha banca de qualificação. Aos "mais velhos" do laboratório: Renato, Rogério, Aline e Carlos, obrigada pelos conhecimentos, paciência, esforços que permitiram o desenvolvimento deste trabalho. Ao Renato, Clarissa e Bianca, pela efetiva contribuição para os resultados deste trabalho; e aos demais do laboratório: Alessandra, Bruna, Camila, Douglas, Giulianna, Juliana e Mônica pelos conhecimentos, apoio e incentivo. A todos do Laboratório de Dieta, Nutrição e Câncer meus sinceros agradecimentos pela amizade e atmosfera alegre, que com certeza registraram momentos muito felizes no meu coração e na minha memória. Aos demais professores e aos muitos colegas do departamento, que sempre me ajudaram e me deram suporte ao longo desta jornada. Aos funcionários: Lurdin...

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Clinical and pharmacologic study of tributyrin: an oral butyrate prodrug

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Protective effects of butyrate-based compounds on a mouse model for spinal muscular atrophy

Atividade quimiopreventiva da tributirina na hepatocarcinogênese em ratos

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