Clinical and molecular diagnosis of a cartilage‐hair hypoplasia with IGF‐1 deficiency

Abstract

Cartilage-hair hypoplasia syndrome (CHH) is a rare autosomal recessive condition characterized by metaphyseal chondrodysplasia and characteristic hair, together with a myriad of other symptoms, being most common immunodeficiency and gastrointestinal complications. A 15-year-old Mexican male initially diagnosed with Hirschsprung disease and posterior immunodeficiency, presents to our department for genetic and complementary evaluation for suspected CHH. Physical, biochemical, and genetic studies confirmed CHH together with IGF-1 deficiency. For this reason, we propose IGF-1 replacement therapy for its well-known actions on hematopoiesis, immune function and maturation, and metabolism. Ó 2016 Wiley Periodicals, Inc.Key words: cartilage-hair hypoplasia; IGF-1; RMRP gene; GHR INTRODUCTIONCartilage-hair hypoplasia syndrome (CHH) is a rare autosomal recessive condition that was originally described by McKusik in 1964 in Amish children. In this population, it accounts for one in 1,300 newborns [McKusick et al., 1965], while in the Finnish population it accounts for one in 23,000 newborns [M€ akitie and Kaitila, 1993]. Outside those populations it is extremely rare, with no incidence data available [M€ akitie and Kaitila, 1993]. The genetic locus for this disease falls within the RNA Component Of Mitochondrial RNA Processing Endoribonuclease (RMRP) gene, localized in chromosome 9p12, which codes for the RMRP, believed to be required for cell cycle, mtDNA replication and rRNA processing [Ridanp€ a€ a et al., 2001;Hermanns et al., 2005;Thiel et al., 2005;Martin and Li, 2007]. The RMRP RNA product associates with at least seven proteins whose interactions and roles remain to be discovered [Welting et al., 2004].The hallmark of this condition is a metaphyseal chondrodysplasia and characteristic hair (fine, sparse with scalp, blond eyelashes-93%), with other several signs and symptoms including short stature and skeletal dysplasia (100%) with varum deformation of lower extremities, hypoplastic anemia during childhood (79%), immunodeficiency (during childhood they may present different recurrent infections secondary to an immunodeficiency that may be humoral, B-cell or T-cell, or combined-56%) [Pierce and Polmar, 1982;M€ akitie et al., 1998, 2000bBaradaran-Heravi et al., 2008] with higher risk of malignancies, skin and nails abnormalities, gastrointestinal diseases (such as Hirschsprung disease [HD], malabsorption, anal stenosis and esophageal atresia-18%) [M€ akitie et al., 2002, 2000a], and failure to thrive [M€ akitie et al., 1992;Glass and Tifft, 1999;Riley et al., 2015]. The growth failure is progressive, owing, partly, to a weak or absent pubertal growth spurt; pubertal maturation is normal; testicular size is abnormal in some patients with normal serum concentrations of testosterone, inhibin B and gonadotropins [M€ akitie et al., 2001].These patients are symptomatic since birth, showing short-limb dwarfism and short puffy hands, with normal head circumference [Giedion, 1998]. The final adult heights range from 100.7 t...

Hipoplasia cartílago-cabello. Reporte de un caso

“…4,10 La estatura aproximada de estos pacientes es de 100.7 a 149 cm, con daño progresivo desde el nacimiento, circunferencia cefálica normal y detención del crecimiento en la adolescecia. 1,4,6,12 Se ha considerado que la gravedad de la inmunodeficiencia se corresponde con el grado de anemia y falla de medro, no así con la afección esquelética. 2,8 La inmunodeficiencia se caracteriza por ausencia y disminución de células T o alteraciones en la función, además de defectos en el ciclo de las células y apoptosis incrementada, en especial en el desarrollo tímico.…”

“…7,8 La inmunidad humoral puede verse afectada o no y demostrar deficiencia selectiva de anticuerpos por medio de respuesta a polisacáricos. 1,2,13 Los pacientes llegan a presentar infecciones frecuentes (60 %) o recurrentes (32 %). 1,4 La paciente descrita presentó datos de inmunodeficiencia combinada, no grave, con reducción de la cuenta de linfocitos T; tuvo mejoría con la administración de gammaglo-bulina humana intravenosa, con disminución de la frecuencia y gravedad de las infecciones.…”

“…La hipoplasia cartílago-cabello es una inusual enfermedad autosómica recesiva. 1,2,3 Su frecuencia estimada es de 1: 23 000 recién nacidos, 1 mientras que en la Vieja Orden Amish es hasta de 1:1000, de acuerdo con lo mencionado por McKusick. 4 Es un padecimiento condicionado por la mutación de un componente de ARN, perteneciente a la endorribonucleasa procesadora del ARN mitocondrial (RMRP); gen localizado en el cromosoma 9p12 y más recientemente en el cromosoma 9p13.3.…”

“…4 Es un padecimiento condicionado por la mutación de un componente de ARN, perteneciente a la endorribonucleasa procesadora del ARN mitocondrial (RMRP); gen localizado en el cromosoma 9p12 y más recientemente en el cromosoma 9p13.3. Se ha descrito constantemente un cambio de RMRP 70A > G (en 92 % de los casos), que forma una subunidad de ARN no traducida de la ribonucleoproteína endorribonucleasa RNasa MRP, lo que ocasiona un defecto en el procesamiento ribosomal, 1,2,4,5,6 ya que puede modificar el desarrollo de células de alto crecimiento como condrocitos y linfocitos. 7 De esta manera se genera su expresión clínica con alteraciones esqueléticas e inmunológicas.…”

lncRNAs: function and mechanism in cartilage development, degeneration, and regeneration

“…Cartilage-hair hypoplasia is also termed metaphyseal chondrodysplasia. As a result, chondrocytes cannot develop into late phase/hypertrophic chondrocyte [55]. Sox-9 is expressed from the skeletogenetic progenitor cell to cartilage hypertrophy [56].…”