Click-enabled heterotrifunctional template for sequential bioconjugations

Abstract

A heterotrifunctional template was developed that utilizes thiol-maleimide and click chemistries (both copper-free and copper-mediated) to effect sequential biomolecule conjugations in a one-pot process. The breadth of compatible substrates was illustrated through highly efficient conjugations of protein, peptide, sugar, lipid, fluoroalkane, biotin and fluorophore molecules. This template should be useful for the creation of chemically-enhanced/enabled biotherapeutics, especially through the expression of discontinuous (and heterogeneous) epitopes.

Progresses in Syntheses and Applications of Bis-1,2,3-triazoles

“…最近, Girard 课题组 [79] 对这样获得的系列不对 称双三唑进行了细胞毒性测试, 发现一些化合物具有抗 癌活性. 以环张力促进叠氮环加成反应(SPAAC)合成三唑 时不需要额外的试剂, 其在活细胞蛋白质修饰、寡核苷 酸标记等生物化学领域已得到广泛应用 [80,81] , 特别是 SPAAC 与 CuAAC 联用更有利于三唑化合物在各种化 学生物学中的应用 [19,82,83] . 因此, Beal 等 Na-ascorbate …”

Scorpion Toxins Specific for Potassium (K+) Channels: A Historical Overview of Peptide Bioengineering

“…Alternatively, yet with its own unique set of conditions and difficulties, the use of thiols as targeted conjugation sites have gained popularity (thiol chemistry) [69,118,130]. Another approach currently being developed for fluorescent incorporation is phosphate-azide “click” chemistry [131,132,133]. …”

Mehrfache orthogonale Konjugationen mit Molekülgerüsten: Anwendung in der chemischen Biologie und Wirkstoff‐Forschung

“…[23] Ausgehend von Fmoc-Lysin wurde das Gerüst 31 (Schema 9) in einer Gesamtausbeute von 6 % über nur fünf Reaktionsstufen bereitgestellt, wobei sowohl Kupfer-vermittelte als auch span- Azid-Alkin-Kupplungs(SPAAC)-Vorschriften verwendet wurden. [23] Ausgehend von Fmoc-Lysin wurde das Gerüst 31 (Schema 9) in einer Gesamtausbeute von 6 % über nur fünf Reaktionsstufen bereitgestellt, wobei sowohl Kupfer-vermittelte als auch span- Azid-Alkin-Kupplungs(SPAAC)-Vorschriften verwendet wurden.…”

“…Unsere Gruppe stellte ein Molekülgerüst her, welches das sequenzielle Anfügen von Peptidazidmonomeren ermçglicht, um die Expression diskontinuierlicher Epitope auf Carrier-Proteinen wie Rinderserumalbumin (BSA) für die Entwicklung von synthetischen Impfstoffen und eine Antikçrperbildung in einem Eintopfprozess zu ermçglichen. [23] Ausgehend von Fmoc-Lysin wurde das Gerüst 31 (Schema 9) in einer Gesamtausbeute von 6 % über nur fünf Reaktionsstufen bereitgestellt, wobei sowohl Kupfer-vermittelte als auch span- Azid-Alkin-Kupplungs(SPAAC)-Vorschriften verwendet wurden. [24] Der Einsatz des fluorierten Cyclooctinmotivs ermçglichte die SPAAC-vermittelte Konjugation mit Biomolekülen.…”