Circulating Melanoma Cells

Ziman, Mel

doi:10.5772/20046

Cited by 3 publications

(3 citation statements)

References 121 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In metastatic melanoma (MM), CMCs are detectable in the peripheral blood soon after the surgical resection of the primary tumor-regardless of the thickness-in late-stage disease, or even in clinically disease-free patients [12][13][14][15][16][17]. In 2013, Karakousis and collaborators isolated and counted CMCs, using Melcam and high-molecular-weight melanomaassociated antibodies (HMW-MAAs) as biomarkers, and demonstrated that 26% of MM patients had values ≥ 2 CTCs at baseline.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Epithelial-to-Mesenchymal Transition Gene Signature in Circulating Melanoma Cells: Biological and Clinical Relevance

Rapanotti

Cugini

Campione

et al. 2023

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

The most promising method for monitoring patients with minimal morbidity is the detection of circulating melanoma cells (CMCs). We have shown that CD45−CD146+ABCB5+ CMCs identify a rare primitive stem/mesenchymal CMCs population associated with disease progression. The epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) confers cancer cells a hybrid epithelial/mesenchymal phenotype promoting metastatization. Thus, we investigated the potential clinical value of the EMT gene signature of these primitive CMCs. A reliable quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) protocol was settled up using tumor cell lines RNA dilutions. Afterwards, immune-magnetically isolated CMCs from advanced melanoma patients, at onset and at the first checkpoint (following immune or targeted therapy), were tested for the level of EMT hallmarks and EMT transcription factor genes. Despite the small cohort of patients, we obtained promising results. Indeed, we observed a deep gene rewiring of the EMT investigated genes: in particular we found that the EMT gene signature of isolated CMCs correlated with patients’ clinical outcomes. In conclusion, We established a reliable qRT-PCR protocol with high sensitivity and specificity to characterize the gene expression of isolated CMCs. To our knowledge, this is the first evidence demonstrating the impact of immune or targeted therapies on EMT hallmark gene expressions in CMCs from advanced melanoma patients.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Of note, it has been found that CD146 is also a strong inducer of EMT in triple-negative breast cancer [52]. However, considering also the pivotal role of CD146 in the metastatization of melanoma [16,[26][27][28]30,53], evidence regarding its correlation with EMT hallmarks, in CMCs, is still lacking.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Epithelial-to-Mesenchymal Transition Gene Signature in Circulating Melanoma Cells: Biological and Clinical Relevance

Rapanotti

Cugini

Campione

et al. 2023

IJMS

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Υπάρχει μια πρόταση κατά την οποία ετερογενείς υποομάδες καρκινικών κυττάρων συνεργάζονται για να καθοδηγήσουν την διήθηση και έτσι και την επιβίωση των κυττάρων ακόμα και χωρίς εναλλαγή φαινοτύπου[87]. Άλλα δεδομένα υποδεικνύουν ότι ακόμα και ένα μονήρες μελανωματικό κύτταρο χωρίς εξειδικευμένη αναγνωρίσιμη γονιδιακή υπογραφή μπορεί να εγκαθιδρύσει και πάλι όγκο μελανώματος[88].Σε αυτό το σημείο θα πρέπει να αναφερθούν ορισμένοι περιορισμοί στης μελέτης μας. Οι κύριοι περιορισμοί της μελέτης είναι το μικρό δείγμα και η επιλογή των ασθενών η οποία μπορεί να χαρακτηρισθεί μεροληπτική.…”

unclassified

Η Επίδραση Της Υπερθερμικής Απομονωμένης Διάχυσης Μέλους Στα Κυκλοφορούντα Μελανωματικά Κύτταρα Και Η Συσχέτισή Τους Με Την Έκβαση Της Νόσου Στον Ασθενή

Michelakis¹,

Μιχελάκης²

View full text Add to dashboard Cite

ΕΙΣΑΓΩΓΗ Το μελάνωμα είναι ο πιο θανατηφόρος καρκίνος του δέρματος και η επίπτωσή του αυξάνεται ραγδαίως ετησίως ανά τον κόσμο. Χαρακτηριστικά όπως το ανοιχτόχρωμο δέρμα και τα κόκκινα μαλλιά σχετίζονται με συχνότερη ανάπτυξη μελανώματος. Οι συνήθειες έκθεσης στον ήλιο επίσης αποτελούν παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη μελανώματος. Τέλος μεταλλάξεις γενετικών παραγόντων μπορούν να δώσουν αρχή τόσο σε οικογενές όσο και σε σποραδικό μελάνωμα. Η έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία ωστόσο, καθορίζεται ως ο πιο σημαντικός παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη μελανώματος.Η διάγνωση του μελανώματος ξεκινά με το ιστορικό του ασθενούς και την εξέταση του δέρματος. Όλες οι μελαγχρωματικές βλάβες πρέπει να ελέγχονται για ασυμμετρία, ακανόνιστα όρια, χρωματική ποικιλία, διάμετρο και την εξέλιξη τους στον χρόνο. Ο χρυσός κανόνας της διάγνωσης του μελανώματος είναι η χειρουργική βιοψία εκτομής.Διακρίνουμε τέσσερις τύπους μελανώματος: το επιφανειακώς εξαπλούμενο, το οζώδες, το δίκην κακοήθους φακής και το φακοειδές μελάνωμα των άκρων. Κάθε ένας τύπος έχει ξεχωριστά χαρακτηριστικά. Σημαντικά παθολογοανατομικά στοιχεία, τα οποία είναι κρίσιμα για την διαχείριση του ασθενούς και τις θεραπευτικές αποφάσεις είναι: το βάθος διήθησης κατά Breslow, η εξέλκωση του πρωτοπαθούς όγκου, το επίπεδο διήθησης κατά Clark, η μιτωτική δραστηριότητα ανά mm2, η λεμφοκυτταρική διήθηση του όγκου, η λεμφαγγειακή διήθηση, η περινευριδιακή διήθηση και η υποστροφή. Σημαντική προγνωστική αξία έχει και η διήθηση ή μη των περιοχικών λεμφαδένων, καθώς και η ύπαρξη ή όχι καθ’οδών ή/και δορυφόρων μεταστάσεων. Καθοριστικό ρόλο για την πρόγνωση της νόσου έχει και η ύπαρξη ή όχι συστηματικών μεταστάσεων.Σημαντική είναι η πρόληψη στο μελάνωμα. Στην εκδήλωση της νόσου μπορούν να εφαρμοστούν οι παρακάτω θεραπείες: Χειρουργική, χημειοθεραπεία, φωτοδυναμική θεραπεία, ανοσοθεραπεία, στοχευμένη θεραπεία και συνδυασμός αυτών.Ο ΔΡΟΜΟΣ ΠΡΟΣ ΤΟ ΜΕΛΑΝΩΜΑΤα μελανοκύτταρα προέρχονται από κύτταρα της νευρικής ακρολοφίας. Η μετανάστευσή τους στην επιδερμίδα, η ανάπτυξη τους, η επιβίωση και διαφοροποίησή τους ελέγχονται από τον μεταγραφικό παράγοντα σχετιζόμενο με την μικροφθαλμία (MITF) με πολλαπλά σηματοδοτικά μονοπάτια και με πολλά γονίδια στόχους. Οποιαδήποτε διαταραχή στα επίπεδα έκφρασης και στην ρύθμιση της λειτουργίας του MITF μπορεί να πυροδοτήσει ανάπτυξη του μελανώματος.Η μετάσταση είναι μια σύνθετη πολυφασική διαδικασία. Το μελάνωμα λόγω της προέλευσης των κυττάρων από την νευρική ακρολοφία είναι ανθεκτικό στις αντίξοες συνθήκες κατά την διάρκεια της μετάστασης. Μεθίσταται χρησιμοποιώντας μηχανισμούς πλαστικότητας σχετικούς με τις εναλλαγές των κακοήθων ιδιοτήτων όπως πολλαπλασιασμός, διήθηση και ογκογένεση. Κύριος διαμεσολαβητής αυτών των εναλλαγών είναι ο MITF. ΥΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΝ ΜΕΛΑΝΩΜΑ ΤΩΝ ΑΚΡΩΝ. Το υποτροπιάζον μελάνωμα των άκρων υπό την μορφή των καθ’οδών ή/και δορυφόρων μεταστάσεων, αποτελεί μια θεραπευτική πρόκληση λόγω της μεγάλης αντίστασης που παρουσιάζει στα διάφορα θεραπευτικά πρωτόκολλα. Η υπερθερμική διάχυση χημειοθεραπευτικών και βιολογικών παραγόντων σε αγγειακά απομονωμένο μέλος (HILP) είναι μια αναγνωρισμένη μέθοδος περιοχικής χημειοθεραπείας με πολύ καλά αποτελέσματα. Η χρήση του παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNFα) οδηγεί σε αυξημένη διαπερατότητα των αγγείων του όγκου προκαλώντας μεγάλη διείσδυση του χημειοθεραπευτικού (Μελφαλάνη) και αιμορραγική νέκρωση του όγκου. ΣΚΟΠΟΣ Οι σύγχρονες μελέτες συμπεριλαμβάνουν τα κυκλοφορούντα μελανωματικά κύτταρα (CMCs) στους πιο εξειδικευμένους βιοδείκτες της νόσου. Λόγω του μηχανισμού δράσης του TNFα-Melphalan-HILP, υποθέσαμε ότι σημαντικός αριθμός μελανωματικών κυττάρων απελευθερώνονται στην συστηματική κυκλοφορία του ασθενούς. Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογηθεί η επίδραση του HILP στην συγκέντρωση των CMCs και να ερευνηθεί αν η μεταβολή των CMCs επιδρά στην ειδική για την νόσο επιβίωση, αν συσχετίζεται με την ανταπόκριση στην θεραπεία ή αν, τέλος επηρεάζει την εξέλιξη της νόσου. ΜΕΘΟΔΟΙ Στην μελέτη συμπεριλήφθηκαν 20 ασθενείς, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε TM-HILP για υποτροπιάζον μη χειρουργήσιμο μελάνωμα των άκρων, σταδίου ΙΙΙΒ-ΙΙΙD. Τα CMCs στο περιφερικό αίμα αναλύθηκαν σε πέντε χρονικές στιγμές από την προεγχειρητική ημέρα έως την έβδομη μετεγχειρητική ημέρα χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους βιοδείκτες: MITF, Tyrosinase mRNA, Melan-A και S100b μέσω ποσοτικής RT-PCR. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ Δεν βρέθηκαν CMCs ούτε διαπιστώθηκαν μεταβολές τους, σε κανένα ασθενή, σύμφωνα με τους βιοδείκτες Melan-A και Tyrosinase. To test Friedman έδειξε σημαντικές μεταβολές περιεγχειρητικά για τον βιοδείκτη MITF (p<0,001) και για τον S100b (p=0,001). Τα test κατά ζεύγη έδειξαν σημαντική αύξηση των επιπέδων του MITF την έβδομη μετεγχειρητική ημέρα σε σύγκριση με τις υπόλοιπες χρονικές στιγμές (p<0,05). Tα test κατά ζεύγη για τον βιοδείκτη S100b έδειξαν σημαντική διαφορά μεταξύ του διεγχειρητικού δείγματος και της έβδομης μετεγχειρητικής ημέρας (p<0,0001). Οι ασθενείς με πλήρη ανταπόκριση στην θεραπεία με TM-HILP (n=12) είχαν υψηλότερες μέσες τιμές MITF και η διαφορά ήταν σημαντική μεταξύ του διεγχειρητικού δείγματος (p=0,014) και της πρώτης μετεγχειρητικής ημέρας (p=0,046). Δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ των μεταβολών του MITF και του S100b με την τετραετή ειδική για την επιβίωση. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η επέμβαση του HILP προκαλεί αύξηση του αριθμού των CMCs στην συστηματική κυκλοφορία του ασθενούς, ειδικά την έβδομη μετεγχειρητική ημέρα σύμφωνα με τον βιοδείκτη MITF. Δεν υπήρξε συσχέτιση μεταξύ της αύξησης των CMCs και της επιβίωσης. Οι ασθενείς με πλήρη ανταπόκριση στο HILP είχαν υψηλότερες τιμές MITF άμεσα μετεγχειρητικά από τους ασθενείς με μη-πλήρη ανταπόκριση.

show abstract

A feasibility study of circulating melanoma cells in the perioperative context of hyperthermic isolated limb perfusion (HILP) in 20 patients

Michelakis

Lasithiotakis

Messaritakis

et al. 2021

International Journal of Hyperthermia

View full text Add to dashboard Cite

Introduction: Hyperthermic Isolated Limb Perfusion using melphalan and TNFa (TM-HILP) is a regional chemotherapy method for advanced melanoma. Purpose: To explore the feasibility of the study of Circulating Melanoma Cells (CMCs) in the context of acute physiological changes induced by TM-HILP and their association with oncological outcomes. Methods: The study included 20 patients undergoing TM-HILP for unresectable in-transit melanoma of the limbs, stage III(B/C/D). CMCs in the peripheral blood were analyzed at 5-time points from the preoperative day until day 7 from surgery using the following biomarkers: MITF, Tyrosinase mRNA, Melan-A and S100b, through quantitative RT-PCR. Results: No CMCs according to Tyrosinase and Melan-A biomarkers were found in any sample. Friedman test showed significant alterations perioperatively for MITF (p < .001) and S100b (p ¼ .001). Pairwise tests showed a significant increase of MITF levels on postoperative day 7 compared with postoperative day 1, intraoperative and preoperative levels (p < .05). Pairwise tests for S100b showed a significant difference between intraoperative sample and postoperative day 7 (p < .0001). Patients who experienced a complete response to TM-HILP (n ¼ 12) had higher mean levels of MITF and the difference was significant at the time point immediately after the operation (0.29 ± 0.27 vs. 0.06 ± 0.06, p ¼ .014) and on postoperative day 1 (1.48 ± 2.24 vs. 0.41 ± 0.65, p ¼ .046). There was no association of MITF or S100b levels with 4-year disease specific survival. Conclusion: TM-HILP is associated with increased levels of CMCs, but there was no association of this increase with survival. Patients with complete response to HILP demonstrate higher values of MITF shortly after the operation.

show abstract

Circulating Melanoma Cells

Cited by 3 publications

References 121 publications

Epithelial-to-Mesenchymal Transition Gene Signature in Circulating Melanoma Cells: Biological and Clinical Relevance

Epithelial-to-Mesenchymal Transition Gene Signature in Circulating Melanoma Cells: Biological and Clinical Relevance

Η Επίδραση Της Υπερθερμικής Απομονωμένης Διάχυσης Μέλους Στα Κυκλοφορούντα Μελανωματικά Κύτταρα Και Η Συσχέτισή Τους Με Την Έκβαση Της Νόσου Στον Ασθενή

A feasibility study of circulating melanoma cells in the perioperative context of hyperthermic isolated limb perfusion (HILP) in 20 patients

Contact Info

Product

Resources

About