Circulating C1q-Binding Macromolecules and Their Relationship to Radiographic Characteristics of Laryngeal Cancer

Lavedan, Pierre; Savage, Howard E.; Lee, Ya-Yen; Young, Gregory; Schantz, Stimson P.

doi:10.1001/archotol.1991.01870150060007

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“…Adult macaques also typically have higher levels of CICs than juveniles (Alexander, Clarkson, and Fulgham 1985). In humans, ICs are often increased in patients with various inflammatory or neoplastic diseases (Anderson and Stillman 1980; Berkowitz et al 1983; Brandeis et al 1978; Carpentier et al 1977; Doll, Wilson, and Salvaggio 1980; Hooper et al 1983; Hubbard et al 1981; Lavedan et al 1991; Muratsugu 2005; Nydegger et al 1974).…”

Section: Formation Of Ics and Complement Activationmentioning

confidence: 99%

Formation, Clearance, Deposition, Pathogenicity, and Identification of Biopharmaceutical-related Immune Complexes

et al. 2014

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Vascular inflammation, infusion reactions, glomerulopathies, and other potentially adverse effects may be observed in laboratory animals, including monkeys, on toxicity studies of therapeutic monoclonal antibodies and recombinant human protein drugs. Histopathologic and immunohistochemical (IHC) evaluation suggests these effects may be mediated by deposition of immune complexes (ICs) containing the drug, endogenous immunoglobulin, and/or complement components in the affected tissues. ICs may be observed in glomerulus, blood vessels, synovium, lung, liver, skin, eye, choroid plexus, or other tissues or bound to neutrophils, monocytes/macrophages, or platelets. IC deposition may activate complement, kinin, and/or coagulation/fibrinolytic pathways and result in a systemic proinflammatory response. IC clearance is biphasic in humans and monkeys (first from plasma to liver and/or spleen, second from liver or spleen). IC deposition/clearance is affected by IC composition, immunomodulation, and/or complement activation. Case studies are presented from toxicity study monkeys or rats and indicate IHC-IC deposition patterns similar to those predicted by experimental studies of IC-mediated reactions to heterologous protein administration to monkeys and other species. The IHC-staining patterns are consistent with findings associated with generalized and localized IC-associated pathology in humans. However, manifestations of immunogenicity in preclinical species are generally not considered predictive to humans.

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Section: Formation Of Ics and Complement Activationmentioning

confidence: 99%

Formation, Clearance, Deposition, Pathogenicity, and Identification of Biopharmaceutical-related Immune Complexes

et al. 2014

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“…in zwei murinen Tumormodellen die Zahl der Lungen-und Lebermetastasen nach subkutaner M L-1-Injektion signifikant reduziert werden. [10] . Bei Patienten, die mit einer Induktionschemothera pie behandelt werden, kann mit Hilfe von C lq bindenden Makromolekülen die Überlebenszeil geschätzt werden [11] , Die Funktionen peripherer Lymphozyten und natür liche Killerzellen (NK-Zellen) hemmender Serumfakto ren wurden ferner beschrieben [12][13][14][15].…”

Section: Zusammenfassungunclassified

Immundefizienz bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithel- karzinomen: Eine rationale Grundlage für den adjuvanten Einsatz des Immunmodulators ML-1

Steuer

Bonkowsky

Strutz

et al. 1994

Otorhinolaryngol Nova

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In den letzten 20 Jahren konnte die 5-Jahres-Überlebenszeit bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen trotz verbesserter chirurgischer und radiologischer Techniken kaum gebessert werden. Der Einsatz von Chemotherapeutika als adjuvante oder neoadjuvan-te Therapiemodalität wird weiterhin kontrovers diskutiert und hat in fast alien Studien zu keiner Verlängerung der Überlebenszeit geführt. Die Inzidenz der Plattenepithelkarzinome von Mundhöhle und Pharynx nimmt seit etwa 20 Jahren kontinuierlich zu; derzeit stehen Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome weltweit mit 6% an 6. Stelle aller Krebserkrankungen. Die 5-Jahres-Überlebenszeit kann bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen nach heutigem internationalem Kenntnisstand nur durch ein adäquates adjuvantes tumorimmunkompetentes Behandlungskonzept gebessert werden, da sämtliche Standardtherapieverfahren zusätzlich zu der vorliegenden Immundefizienz immunsupprimierend wirken. Wesentliche Reaktionen innerhalb des inter- und intrazellulären Informationssystems und damit auch des Immunsystems werden durch Lektin-Kohlenhydrat-Interaktionen vermittelt. In Grundla-genversuchen mit Zellkulturen sowie im Tierversuch und beim Menschen konnte gezeigt werden, dass das galaktosidspezifische Mistellektin (ML·1), welches durch Affinitäts- und Gelfiltrationschromatographie gereinigt werden konnte und mit elektrophoretischen Methoden sowie der Gasphasensequenzierung charakterisiert wurde, dosisabhängig immunmodulierend, d.h. immunsupprimierend bzw. -stimulierend wirkt. Als optimale Dosis für die Immunstimulierung wurde eine Dosierung von 1 ng/kg Körpergewicht ermittelt. Seit 1990 ist ein wässriges Extrakt aus der Pappelmistel vom Bundesgesundheitsamt zugelassen (Eurixor®), welches im Gegensatz zu den anderen auf dem Arzneimittelmarkt befindlichen Mistelpräparaten einen normierten Gehalt an Mistellektin ML·1 enthält. In vitro konnte demonstriert werden, dass ML·1 zuckerspezifísch an Lymphozyten und Monozyten bindet, eine erhöhte Phosphorylierung des 28-kD-Proteins (T-Lymphozyten-Rezeptor) und des Phosphatidyl-4,5-Biphosphats bewirkt, einen Anstieg von verfügbarem Kalzium induziert, eine signifïkante Interleukin (IL)-2- bzw. HLA-DQ-Rezeptor-Expression als Korrelat der T- und B-Lymphozyten-Aktivierung induziert, eine starke Zytokinfreisetzung durch mononukleäre Immunzellen hervorruft (u.a. IL·l, IL·2, Interferon γ, Tumornekrosefaktor α) und keinen Einfiuss auf die Proliferationsrate menschlicher und muriner Tumorzellen ausübt. In vivo konnte u.a. in zwei murinen Tumormodellen die Zahl der Lungen- und Lebermetastasen nach subkutaner ML·l-Injektion signifikant reduziert werden. Es existiert bis heute weltweit keine prospektiv angelegte kontrollierte Studie, die die adjuvante Wirkung von ML·l bei einer defínierten Tumorentität auf die entscheidenden Kriterien in der Onkologie wie Einfiuss auf Überlebenszeit, Rezidivhäufigkeit oder die Lebensqualität evaluiert. Im Rahmen einer prospektiv und randomisiert angelegten Multizenterstudie wird erstmals dieser Weg bei Kopf-Hals-Plattenepithelka...

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Circulating C1q-Binding Macromolecules and Their Relationship to Radiographic Characteristics of Laryngeal Cancer

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Formation, Clearance, Deposition, Pathogenicity, and Identification of Biopharmaceutical-related Immune Complexes

Immundefizienz bei Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithel- karzinomen: Eine rationale Grundlage für den adjuvanten Einsatz des Immunmodulators ML-1

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