Cinaciguat prevents the development of pathologic hypertrophy in a rat model of left ventricular pressure overload

Abstract

Pathologic myocardial hypertrophy develops when the heart is chronically pressure-overloaded. Elevated intracellular cGMP-levels have been reported to prevent the development of pathologic myocardial hypertrophy, therefore we investigated the effects of chronic activation of the cGMP producing enzyme, soluble guanylate cyclase by Cinaciguat in a rat model of pressure overload-induced cardiac hypertrophy. Abdominal aortic banding (AAB) was used to evoke pressure overload-induced cardiac hypertrophy in male Wistar rats. Sham operated animals served as controls. Experimental and control groups were treated with 10 mg/kg/day Cinaciguat (Cin) or placebo (Co) p.o. for six weeks, respectively. Pathologic myocardial hypertrophy was present in the AABCo group following 6 weeks of pressure overload of the heart, evidenced by increased relative heart weight, average cardiomyocyte diameter, collagen content and apoptosis. Cinaciguat did not significantly alter blood pressure, but effectively attenuated all features of pathologic myocardial hypertrophy, and normalized functional changes, such as the increase in contractility following AAB. Our results demonstrate that chronic enhancement of cGMP signalling by pharmacological activation of sGC might be a novel therapeutic approach in the prevention of pathologic myocardial hypertrophy.

Selegiline reduces adiposity induced by high‐fat, high‐sucrose diet in male rats

“…Blood and tissue samples were collected and stored at −80°C (Figure .). To exclude the natural variability between weights, organ weights were normalized to tibia length (Tsujita et al ., ; Nemeth et al ., ).…”

A miofilamentáris rendszer Ca2+-érzékenysége korrellál a bal kamrai kontraktilitással a fokozott nyomásterhelés által előidézett patológiás szívizom-hipertrófia patkánymodelljében

“…Jelenleg a BK-i kontraktilitás in vivo körülmé-ban elfogadott módszer a nyomás-térfogat analízis (3). Korábbi kísérletes munkák rávilágítottak arra, hogy a nyomás-térfogat analízissel számítható kontraktilitáspastádiumában (4)(5)(6). A kontraktilitás növekedése biztosítja, hogy a szív képes legyen kompenzálni az artériás ventrikulo-arteriális kapcsolás, VAC) (7).…”

“…E korai stádiumban a konvencionális, változnak. Ugyanakkor, nyomás-térfogat analízis technikával a BK-i kontraktilitás fokozódása mutatható ki (5,7,17). A kontraktilitás ezen kompenzatórikus emelkedése biztosítja a BK alkalmazkodását a megnövekedett artériás utóterheléshez.…”

“…A kontraktilitás ezen kompenzatórikus emelkedése biztosítja a BK alkalmazkodását a megnövekedett artériás utóterheléshez. Az abdominális AB-modellel kapcsolatos korábbi tapasztalataink alapján a 6. hetet választottuk a BKH korai fázisának tanulmányozásához (5,17). Hemodinamikai méréseink igazolták, hogy dott diasztolés funkció (megnyúlt Tau-értékek) és megtartott szisztolés funkció jellemezte.…”

A hasonló fokú fiziológiás és patológiás balkamra-hipertrófia különböző in vivo hemodinamikai következményekhez vezet

“…A műtéti beavatkozá-sokat a korábban leírt módon végeztük el (15). Rövi-den pentobarbitál anesztéziát követően a hasi aorta felkeresése után a suprarenalis szakasz elülső falához egy 0,9 mm külső átmérőjű 20 G-s tompa hegyű tűt helyeztünk.…”