Chronic pulmonary hypertension and nitric oxide

Abstract

Хроническая легочная гипертония и система оксида азотаФГБУ "Научный центр здоровья детей" РАМН: 119991, Москва, Ломоносовский пр т, 2 Kh.M.Markov Chronic pulmonary hypertension and nitric oxideKey words: pulmonary hypertension, nitric oxide, nitric oxide deficiency, pharmacotherapy. Ключевые слова: легочная гипертония, система оксида азота, дефицит оксида азота, фармакотерапия.которой увеличивается и подвергается качественным изменениям. Со временем сосуды становятся более толстыми и упругими, развивается их фиброз. Это вызывает дальнейшее повышение артериального давления (АД) в легких, нагрузки на правый желудо чек, приводя к его увеличению и гипертрофии. В ре зультате снижается способность сердца выполнять свою основную функцию насоса, развивается его не достаточность. Морфофункциональные изменения в период развития и прогрессирования легочной ги пертонии происходят и в эндотелии. Просвет легоч ных сосудов сужается, их стенки становятся менее податливыми, менее растяжимыми. Повышается их сопротивление кровотоку, уменьшается количество поступающей в левый желудочек крови, несущей к тому же меньше кислорода, чем необходимо. В ре зультате этих изменений левой половине сердца ста новится все тяжелее и тяжелее накачивать кровь в аорту и снабжать ею весь организм [2].Патогенез легочной венозной гипертонии (2 я группа) полностью отличается от артериальной: при ней отсутствуют функциональные и структурные препятствия для продвижения крови в легких. Вмес то этого левое сердце становится неспособным нака чивать достаточное количество крови в легочные со суды, несмотря на их нормальное сопротивление кровотоку, что ведет к переполнению легких кровью, развитию отека и поступлению жидкости в плев ральную полость.При гипоксической легочной гипертонии (3 я группа) низкий уровень кислорода вызывает суже ние легочных артерий, что предполагает развитие тех же патогенетических механизмов, которые действуют при легочной артериальной гипертонии. При тромбоэмболической легочной гипертонии (4 я группа) происходит закупорка или сужение сосудов сгустками крови, после чего включаются те же пато генетические механизмы, что и при легочной арте риальной гипертонии.Говоря о роли оксида азота (NO) в патогенезе ле гочной гипертонии, необходимо отметить, что ран 89 http://www.pulmonology.ru Обзоры ние исследования этой проблемы основывались главным образом на данных, полученных с приме нением неспецифических ингибиторов NO синтазы (NOS), которые не позволяли оценить роль той или иной ее изоформы. Существенный вклад в эту об ласть внесли исследования на животных, генетичес ки лишенных одной из 3 изоформ NOS. Так, напри мер, удаление эндотелиальной NOS (eNOS) гена у взрослых мышей вызывало системную и легочную гипертонии, не меняя структуры (ремоделирования) сосудов в легких [3]. K. A.Fagan et al. [4] изучили зна чение изоформ NOS в регуляции тонуса этих сосудов на изолированных перфузируемых легких мышей, лишенных любой из этих изоформ. Они установили, что eNOS играет наиболее важную роль в поддержа нии базального тонуса легочных сосудов. Учас...