Chronic Ethanol Consumption Inhibits Hepatic Natural Killer Cell Activity and Accelerates Murine Cytomegalovirus‐Induced Hepatitis

Pan, Hongna; Sun, Rui; Jaruga, Barbara; Hong, Feng; Kim, Won‐Ho; Gao, Bin

doi:10.1111/j.1530-0277.2006.00194.x

Cited by 57 publications

(52 citation statements)

References 45 publications

(62 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Second, activation of NK cells by poly I:C or IFN-γ inhibited liver fibrosis in pair-fed mice but not in ethanol-fed mice (Figures 2 and 4). Third, it has been well documented that alcohol consumption decreases NK cell activity and count in animal experiments 34,35 and in human alcoholics. 36 Down-regulation of hepatic NK cell number and activity after alcohol feeding was also confirmed in this study (Figure 3).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 97%

Abrogation of the Antifibrotic Effects of Natural Killer Cells/Interferon-γ Contributes to Alcohol Acceleration of Liver Fibrosis

2008

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 97%

Abrogation of the Antifibrotic Effects of Natural Killer Cells/Interferon-γ Contributes to Alcohol Acceleration of Liver Fibrosis

2008

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Показа-но, що при хронічній дії етанолу в організмі пригнічується природжений імунітет: пору-шується дозрівання Т-клітин, зменшується активність натуральних кілерів, розвивається запальний процес і знижується стійкість ор-ганізму до інфекційних захворювань [2,3].…”

Section: вступunclassified

The activity of interferon-dependent 2',5'-oligoadenylatesynthetase in rat thymus lymphoid cells under the action of ethanol and acetic zinc administration

Kompanets¹,

Io²,

Vv³

et al. 2014

Fiziol Zh

View full text Add to dashboard Cite

Активність інтерферонзалежної 2′,5′-олігоаденілат-синтетази в лімфоїдних клітинах тимуса щурів при сумісній дії етанолу та препарату оцтовокислого цинку Вивчено вплив 28-добового комплексного введення етанолу та препарату оцтовокислого цинку на активність інтерфероніндукованого ферменту 2′,5′-олігоаденілатсинтетази (2′,5′-ОА-синтета-зи) у лімфоцитах тимуса щурів. На ранніх термінах дії етанолу (14-та доба) 2′,5′-ОА-синтетазна активність знижувалася найбільше (відносно контролю), на пізніших термінах зміни були менш вираженими. Стимуляція активності ферменту у відповідь на дію індуктора інтерферону (цикло-ферону) in vitro найбільш виражена на пізніх термінах дії етанолу. Введення оцтовокислого цинку сумісно з етанолом збільшує 2′,5′-ОА-синтетазну активність відносно групи тварин, що споживала лише етанол, на 81 % на 21-шу добу і на 30 % на 28-му добу (тенденція до нормалізації цього показ-ника). Препарат посилював індуковану циклофероном стимуляцію активності ферменту, що було максимальним при тривалій дії етанолу (на 28-му добу). Імовірно, при дії етанолу пригнічується синтез інтерферону або порушується індукований ним каскад 2′,5′-олігоаденілату; оцтовокислий цинк посилює синтез інтерферону. Ключові слова: алкогольна інтоксикація, інтерферон, 2′,5′-олігоаденілатсинтетаза, тимоцити, циклоферон. ВСТУПВелику кількість робіт присвячено вивчен-ню біохімічних механізмів дії алкоголю на організм, зокрема, особливу увагу приділено функціонуванню імунної системи [1]. Показа-но, що при хронічній дії етанолу в організмі пригнічується природжений імунітет: пору-шується дозрівання Т-клітин, зменшується активність натуральних кілерів, розвивається запальний процес і знижується стійкість ор-ганізму до інфекційних захворювань [2,3].Припускають, що одним з механізмів, за яким етанол пригнічує природжений імунітет, є порушення клітинних сигнальних каскадів, залучених у його реалізації. Встановлено зміни продукції цитокінів лімфоцитами не тільки печінки, а й лімфоїдних органів [4], зокрема, співвідношення проти-і прозапальних цитокінів IL-6/IL-10 [5].Значних змін зазнає секреція інтерферону (ІФН) лімфоцитами тварин і людини, які підлягали дії етанолу [4,6]. Сигнальний каскад 2′,5′-олігоаденілату (2′,5′-ОА) інду-кується ІФН І типу й опосередковує його антивірусні, антипроліферативні та імуноре-гулювальні властивості [7]. 2′,5′-олігоадені-латсинтетаза (2′,5′-ОА-синтетаза) -ключовий фермнт цього каскаду, який каталізує синтез 2′,5′-олігоаденілатів з АТФ [8].Показано, що при дії етанолу in vitro зазнає змін експресія гена ІФН-індукованого ферменту 2′,5′-ОА-синтетази [6]. Найбільш докладно вивчено вплив етанолу на сигналі-зацію в ІФН-індукованих системах у печінці, відомості щодо ролі ІФН у реакції лімфоїд-них органів на хронічне вживання алкоголю є суперечливими та потребують уточнення.Одним з біохімічних наслідків алкоголізму та алкогольної хвороби печінки (АХП) є 26дефіцит цинку, причому особливо чутливою до нього є імунна система [9]. У попередніх дослідженнях установлено зниження вмісту цинку в гепатоцитах, мозку та сироватці кр...

show abstract

“…In addition, decreased macrophage phagocytosis (12)(13)(14) and an increased Th2 response (11,15,16) were demonstrated in alcoholics. A decrease in the Ag-presenting abilities of dendritic cells (17), perforin/granzyme expression, IFN-g production by conventional NK cells (18,19), and Th1/Th17 responses (20)(21)(22) also were reported. All of these immune dysfunctions may be involved in the increased susceptibility of alcoholics to these infections.…”

Section: Cd14mentioning

confidence: 99%

“…Because such infections do not usually develop in healthy individuals, certain immune dysfunctions related to alcohol abuse are considered the underlying causes of the increased susceptibility of alcoholics to these infections. In fact, various host antibacterial immune functions are strongly influenced by chronic alcohol consumption (7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22). Decreased immune functions associated with chronic alcohol consumption include granulopoiesis (8), tissue recruitment of neutrophils (9), TLR responsiveness of macrophages (10), and production of IL-12 (11).…”

Section: Cd14mentioning

confidence: 99%

M2b Monocytes Provoke Bacterial Pneumonia and Gut Bacteria–Associated Sepsis in Alcoholics

Tsuchimoto

Asai

Tsuda

et al. 2015

The Journal of Immunology

View full text Add to dashboard Cite

Chronic alcohol consumption markedly impairs host antibacterial defense against opportunistic infections. γ-irradiated NOD-SCID IL-2Rγnull mice inoculated with nonalcoholic PBMCs (control PBMC chimeras) resisted Klebsiella pneumonia and gut bacteria-associated sepsis, whereas the chimeras created with alcoholic PBMCs (alcoholic PBMC chimeras) were very susceptible to these infections. M1 monocytes (IL-12+IL-10−CD163−CD14+ cells), major effector cells in antibacterial innate immunity, were not induced by a bacterial Ag in alcoholic PBMC cultures, and M2b monocytes (CCL1+CD163+CD14+ cells), which predominated in alcoholic PBMCs, were shown to be inhibitor cells on the Ag-stimulated monocyte conversion from quiescent monocytes to M1 monocytes. CCL1, which functions to maintain M2b macrophage properties, was produced by M2b monocytes isolated from alcoholic PBMCs. These M2b monocytes reverted to quiescent monocytes (IL-12−IL-10−CCL1−CD163−CD14+ cells) in cultures supplemented with CCL1 antisense oligodeoxynucleotide, and the subsequent quiescent monocytes easily converted to M1 monocytes under bacterial Ag stimulation. Alcoholic PBMC chimeras treated with CCL1 antisense oligodeoxynucleotide were resistant against pulmonary infection by K. pneumoniae and sepsis stemming from enterococcal translocation. These results indicate that a majority of monocytes polarize to an M2b phenotype in association with alcohol abuse, and this polarization contributes to the increased susceptibility of alcoholics to gut and lung infections. Bacterial pneumonia and gut bacteria-associated sepsis, frequently seen in alcoholics, can be controlled through the polarization of macrophage phenotypes.

show abstract

Chronic Ethanol Consumption Inhibits Hepatic Natural Killer Cell Activity and Accelerates Murine Cytomegalovirus‐Induced Hepatitis

Abstract: Taken together, these findings suggest that chronic ethanol consumption decreases hepatic NK activity, thereby accelerating MCMV-induced hepatitis and liver injury.

Cited by 57 publications

References 45 publications

Abrogation of the Antifibrotic Effects of Natural Killer Cells/Interferon-γ Contributes to Alcohol Acceleration of Liver Fibrosis

Abrogation of the Antifibrotic Effects of Natural Killer Cells/Interferon-γ Contributes to Alcohol Acceleration of Liver Fibrosis

The activity of interferon-dependent 2',5'-oligoadenylatesynthetase in rat thymus lymphoid cells under the action of ethanol and acetic zinc administration

M2b Monocytes Provoke Bacterial Pneumonia and Gut Bacteria–Associated Sepsis in Alcoholics

Contact Info

Product

Resources

About