Chromosome aberration and sister chromatid exchange test results with 42 chemicals

Abstract

Forty-two chemicals were tested for their ability to induce cytogenetic change in Chinese hamster ovary cells using assays for chromosome aberrations (ABS) and sister chromatid exchanges (SCE). These chemicals were included in the National Toxicology Program's evaluation of the ability of four in vitro short-term genetic toxicity assays to distinguish between rodent carcinogens and noncarcinogens. The conclusions of this comparison are presented in Zeiger et al. [Zeiger E, Haseman JK, Shelby MD, Margolin BH, Tennant RW (1990): [Environ Molec Mutagen 16(Suppl 18): 1-14]. The in vitro cytogenetic testing was conducted at four laboratories, each using a standard protocol to evaluate coded chemicals with and without exogenous metabolic activation. Most chemicals were tested in a single laboratory; however, two chemicals, tribromomethane and p-chloroaniline, were tested at two laboratories as part of an interlaboratory comparison. Four chemicals (C.I. basic red 9 HCl, 2-mercaptobenzothiazole, oxytetracycline HCl, and rotenone) were tested for SCE in one laboratory and in a different laboratory for ABS. Tetrakis(hydroxymethyl)phosphonium sulfate was tested at one laboratory and the chloride form was tested at a different laboratory. Twenty-five of the 42 chemicals tested induced SCE. Sixteen of these also induced ABS; all chemicals that induced ABS also induced SCE. There was approximately 79% reproducibility of results in repeat tests, thus, we conclude that this protocol is effective and reproducible in detecting ABS and SCE.

Scientific Opinion on Flavouring Group Evaluation 78, Revision 1 (FGE.78Rev1): Consideration of aliphatic and alicyclic and aromatic hydrocarbons evaluated by JECFA (63rd meeting) structurally related to aliphatic and aromatic hydrocarbons evaluated by EF

“…Up to 150 000 μg/plate Negative c (Heck et al, 1989) EFSA Journal 2011; 9(6):2178 (Anderson et al, 1990;NTP, 1990e) Chromosomal aberration…”

“….045] did not induce genetic effects when tested in Saccharomyces cerevisiae strain MP1, without metabolic activation, at concentrations of up to 230 mmol/l (Fahrig, 1984). In Chinese hamster ovary cells, d-limonene did not induce chromosomal aberrations at concentrations of 10 -500 µg/ml, or SCE at concentrations of 1.4 -162 µg/ml, with and without metabolic activation (Sasaki et al, 1989;Anderson et al, 1990;NTP, 1990e). In an assay for forward mutation in mouse lymphoma cells, d-limonene produced negative results in L5178Y cells with and without metabolic activation, at a concentration of up to 100 µg/ml (Heck et al, 1989;Myhr et al, 1990;NTP, 1990e).…”

2‐Mercaptobenzothiazol (2‐(3H)‐Benzothiazolthion) [MAK Value Documentation in German language, 1999]

“…Von den Autoren wurde es insgesamt als positiv in diesem Testsystem bewertet. Die genauere Betrachtung der tabellarisch dargestellten Einzelbefunde der zwei Laboratorien zeigt jedoch eher sich widersprechende, fragliche Befunde (Anderson et al , 1990;NTP, 1988;; siehe Tabelle 7) . Die von den Autoren für die Bewertung als positiv herangezogenen SCE-Raten waren nur um 21 bis 35% gegenüber der Kontrolle erhöht und diese Erhöhungen wurden zum Teil in zytotoxischen Konzentrationsbereichen und/oder unter Versuchsbedingungen, die substanzunabhängig höhere SCE-Raten induzieren können (Verlängerung der �harvest-time� und damit verlängerte Bromdesoxyuridin-Einwirkung) , festgestellt.…”

“…Zusammenfassend ergab diese Studie aufgrund der relativ schwachen Erhöhung der Mutationsfrequenz gegenüber den Kontrollen (Faktor 1, 6 bis maxi mal 3) und der nur maßi gen Reproduzierbarkeit und Dosisabhängigkeit eher einen schwach positiven Befund. Anderson et al, 1990;NTP, 1988; Es wurde 2-Mercaptobenzothiazol mit errer Reinheit von 96, 3% (keine Angaben zu Verunreinigungen) geprüft (siehe Reinheit des verwendet en 2-Mercaptobenzothiazols 96,3 oder 96, 8% % (keine Angaben zu Verunreinigungen). * Ohne metabolische Aktivierung war 2-Mercaptobenzothiazol negativ (nur eine Prüfung durchgeführt).…”

“…Jüngere Vorschläge zur Auswertung von SCE-Test en fordern als Kriterium für einen eindeutig positiven Befund mindestens eine Verdoppel ung der SCE-Rat e (vergleiche Speit, 1993). Außerdem ist nicht auszuschließen, daß die aufgrund des verlängerten Zellzyklus (harvest time � 34 Stunden) verlängerte Exposition gegenüber Bromdesoxyuri di n zur Erhöhung der SCE-Rat en beigetragen hat (vergleiche Anderson et al, 1990 ( NTP, 1988). Di e Aut oren diskutierten, daß nicht auszuschließen sei, daß die aufgrund des verlängerten Zellzykius verlängerte Exposition gegenüber Brandesoxyuridin zur Erhöhung der SCE-Rat en beigetragen hat.…”