Chromosomale Ursachen der geistigen Behinderung

Abstract

Zusammenfassung Aneuploidien und Aneusomien stellen die häufigste bekannte Ursache mentaler Retardierung (MR) dar. Neben zahlenmäßigen Aberrationen ist eine Reihe von Mikrodeletionssyndromen klinisch und molekular gut definiert. Mit der Entwicklung von Verfahren zur systematischen, genomweiten Analyse auf Kopienzahlveränderungen mittels Array- oder Matrix-CGH („comparative genomic hybridization“) sowie Oligonukleotidmikroarrays konnten jüngst mehrere weitere Mikrodeletions- und Mikroduplikationssyndrome aufgedeckt werden. Neben rekurrenten Bruchpunkten zwischen repetitiven Sequenzen werden auch zahlreiche „private“ Aberrationen mit variablen Bruchpunkten gesehen, die meist andere Entstehungsmechanismen haben. Neben klinisch charakteristischen Syndromen sind mehrere Aberrationen durch extrem variable Expressivität und Penetranz gekennzeichnet, weshalb neben de novo aufgetretenen auch über scheinbar gesunde Eltern vererbte Aberrationen pathogenetisch relevant sein können. Das phänotypische Spektrum reicht von MR mit und ohne kongenitale Fehlbildungen bis hin zu psychiatrischen Erkrankungen, wobei Mikroduplikationen meist mit einer milderen phänotypischen Ausprägung als die entsprechenden Deletionen einhergehen.