Chromatographic resolution of Ciprofibrate and interaction of the racemate and both enantiomers with rat liver microsomes in vitro

Konjugationsreaktionen von Ciprofibrat bei Menschen und Versuchstieren

“…Ciprofibrat 1) (rac-2-[4-(2,2-Dichlorcyclopropyl)-phenoxy]-2-methylpropansäure, rac-1, CAS 52214-84-3) ist der einzige chirale Lipidsenker, der schon in der sehr niedrigen Dosierung von 50−100 mg/d bei längerer Applikation einerseits bevorzugt den Triglycerid-als auch den Cholesterolspiegel erheblich zu senken vermag, andererseits aber den Plasmaspiegel des protektiven high density lipoprotein (HDL) erhöht. Die Enantiomeren weisen unterschiedliche Halbwertszeiten auf [(R)-(+)-1: 100 h und (S)-(−)-1: 24 h] [1]. Dem S-Enantiomer dürfte die größere lipidsenkende Wirkung zukommen.…”

“…Weiterhin sind in verschiedenen Tierspezies außer Taurin-und Serinkonjugaten auch solche mit Arginin, Alanin, Histidin und Lysin nachgewiesen worden. Um die Struktur der nicht rein zu erhaltenden, vermuteten Metabolite eindeutig abzusichern, synthetisierten wir mehrere postulierte unbekannte Phase II-Referenz- 1) Hersteller: sanofi-synthelabo GmbH, Berlin.…”