Chinese medicine Jiangzhuo mixture regulates glucose and lipid metabolism in obese rats through TLR4/I<bold>κ</bold>B<bold>α</bold>/NF-<bold>κ</bold>B signaling pathway

Abstract

目的 探究降浊合剂影响肥胖大鼠糖脂代谢的机制。 方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、降浊合剂组，每组各10只，其中正常对照组给予普通饲料喂养，模型对照组给予高脂饲料喂养，降浊合剂组在给予高脂饲料喂养的同时给予50 g/kg降浊合剂浓缩液灌胃。各组干预8周后，采用全自动生化分析仪检测各组大鼠血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；采用定量逆转录PCR法检测各组大鼠白色、棕色脂肪中PR结构域蛋白16（PRDM16）、解偶联蛋白1（UCP1）信使RNA表达；采用蛋白质印迹法检测各组大鼠白色、棕色脂肪中PRDM16以及各组大鼠白色脂肪中Toll样受体4（TLR4）、磷酸化核因子抑制蛋白（IκBα）和核因子κB（NF-κB）蛋白表达水平；采用免疫组织化学法检测各组大鼠白色、棕色脂肪中UCP1蛋白表达水平。 结果 与正常对照组比较，模型对照组白色脂肪质量（ P <0.01）、白色脂肪系数（ P <0.05）和Lee’s系数（ P <0.01）均显著升高；血糖、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C含量均升高，其中三酰甘油含量升高明显（ P <0.05）；白色脂肪和棕色脂肪PRDM16、UCP1的信使RNA和蛋白表达水平均明显降低（均 P <0.05）。与模型对照组比较，降浊合剂组的白色脂肪质量、白色脂肪系数和Lee’s系数均明显降低（均 P <0.01）；血糖、总胆固醇、三酰甘油、LDL-C含量均有所降低，其中三酰甘油含量明显降低（ P <0.01）；棕色脂肪和白色脂肪中PRDM16、UCP1的信使RNA和蛋白的表达水平上升。此外，与正常对照组比较，模型对照组白色脂肪中TLR4、磷酸化IκBα和NF-κB-p65蛋白表达水平明显升高（ P <0.01），而降浊合剂组上述蛋白的表达水平相对于模型对照组显著下降（均 P <0.05）。 结论 降浊合剂可以通过调节SD大鼠体内TLR4/IκBα/NF-κB信号通路缓解高脂饮食诱导的体脂增加、生化指标异常表达及促进关键转录因子UCP1和PRDM16在白色、棕色脂肪中的表达，进而抑制肥胖大鼠的体脂形成，降低体重，缓解肥胖。