Childhood Adiposity Associated With Expanded Effector Memory CD8+ and Vδ2+Vγ9+ T Cells

Abstract

Context Adult obesity is associated with chronic low-grade inflammation and may give rise to future chronic disease. However, it is unclear whether adiposity-related inflammation is already apparent at young age. Objective To study associations between child’s adiposity measures with circulating monocytes and naive and memory subsets in CD4, CD8, and γδ T-cell lineages. Design, setting, participants 890 ten-year-old children from the Generation R Cohort were subjected to dual-energy X-ray absorptiometry and magnetic resonance imaging for body composition (BMI, fat mass index (FMI), android-to-gynoid fat mass ratio, visceral fat index, liver fat fraction). Main outcome measures Blood sampling for detailed immunophenotyping of leukocytes by 11-color-flow cytometry at 10 years. Results The following statistically significant associations were observed: 1SD increase in total FMI was associated with +8.4% (95%CI 2.0;15.2) Vδ2 +Vγ9 + and +7.4% (95%CI 2.4;12.5) CD8 +TEMRO cell numbers. 1SD increase in visceral fat index was associated with +10.7% (95%CI 3.3;18.7) Vδ2 +Vγ9 + and +8.3% (95%CI 2.6;14.4) CD8 +TEMRO cell numbers. Higher android-to-gynoid fat mass ratio was only associated with higher Vδ2 +Vγ9 + T cells. Liver fat was associated with higher CD8 +TEMRO cells but not with Vδ2 +Vγ9 + T cells. Only liver fat was associated with lower Th17 cell numbers: 1SD increase was associated with -8.9% (95%CI -13.7;-3.7) Th17 cells. No associations for total CD8 +, CD4 + T cells or monocytes were observed. BMI was not associated with immune cells. Conclusion Higher Vδ2 +Vγ9 + and CD8 +TEMRO cell numbers in children with higher visceral fat index could reflect that adiposity-related inflammation is present in children with adiposity of a general population.

Obesity and cancer: the gammadelta T cell link

“…However, a study of 18 women with morbid obesity, revealed that only IFNγ producing NK cells but not γδ (or CD4 or CD8) T cells were positively associated with obesity, IR and hemoglobin A1C (HBA1C) levels [63]. The effect of obesity resulting in the reduction of γδ T cells in the PB may moreover, be age-dependent, since an analysis of PB of 890 children using magnetic resonance imaging (MRI) and dual-energy X-Ray absorptiometry, revealed that higher Vγ9δ2 cells were found in patients with higher fat mass index, visceral fat index, and android to gynoid ratio [64].…”

“…Obese adults PB decrease Decrease of γδ cells in the PB, which are less capable of IFNγ production and express less of IL-2R and IL-7R [58] Obese women PB decrease Decrease, less IL-2 and IFNγ production [59] Obese adults Decrease Vγ9δ2/γδ ratio in PB [61] Morbid Obesity adults PB IFNγ + γδ T cells are not correlated with obesity [63] Obese children Increase of Vγ9δ2 cells in PB [64] Obese adults with OSA…”

Allergy and obesity in children: is there any link?

“…Так, бесспорными являются общесистемные изменения иммунной функции при ожирении, описанные для реакций на инфекцию (в том числе определяющее более тяжелое течение COVID-19), вакцинацию и злокачественные новообразования [22]. Новейшие исследования в Нидерландах продемонстрировали избыточное количество некоторых субпопуляций лимфоцитов (Vδ2 +Vγ9 + иCD8 +TEMRO) у детей с более высоким индексом висцерального жира, что может свидетельствовать о наличии у них хронического воспаления, так же как и у взрослых пациентов с ожирением [23]. Более того, систематический анализ 26 обзоров, посвященных изучению взаимосвязи между ожирением у детей (или их матерей во время беременности) и работой иммунной системы ребенка подтвердил наличие ассоциации между детским ожирением и значительными сдвигами в сывороточных уровнях про-и противовоспалительных цитокинов и протеинов, а также количеством и активностью иммунокомпетентных клеток [24].…”

Obesity: a risk factor or consequence of allergies in children?

“…Иммунный характер ассоциации между ожирением и аллергией подтверждают последние исследования в Голландии, которые продемонстрировали избыточное количество некоторых субпопуляций лимфоцитов (Vδ2 + Vγ9 + и CD8 + TEMRO) у детей с более высоким индексом висцерального жира, что может свидетельствовать о наличии у них хронического воспаления [12]. Несбалансированное питание, приводящее к снижению важных нутриентов (про-и пребиотиков, омега-3-полиненасыщенных жирных кислот, фолатов), нарушению кишечного микробиома, отвечающих за иммунную регуляцию, дефицит витамина D, ассоциированного с ожирением, а также с повышенным уровнем циркулирующих медиаторов воспаления, определяют риск развития аллергических заболеваний [13][14][15][16][17].…”