Chemistry, biology and medicine of selected tubulin polymerizing agents

Nicolaou, K. C.; Hepworth, David; King, N. Paul; Finlay, M. Ray V.

doi:10.1351/pac199971060989

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“…[138][139][140][141][142][143] Coupled with their exotic molecular architecture and an exceptional potential as antitumor agents, the epothilones have remained a "hot" target for total synthesis during the past several years. 139 there are only a few reports where the epothilone analogs were rationally designed and then synthesized to evaluate their biological potential.…”

Section: Epothilonementioning

confidence: 99%

Advances in Solution- and Solid-Phase Synthesis toward the Generation of Natural Product-like Libraries

et al. 2009

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Section: Epothilonementioning

confidence: 99%

Advances in Solution- and Solid-Phase Synthesis toward the Generation of Natural Product-like Libraries

et al. 2009

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“…These interactions enhance the polymerization of tubulin into microtubules and promote an arrest in the cell cycle, resulting in programmed cell death [11,12]. In recent years, several other natural products (i.e.…”

Section: Natural Products As Chemical Probesmentioning

confidence: 99%

Natural product-like chemical space: search for chemical dissectors of macromolecular interactions

Reayi

Arya

2005

Current Opinion in Chemical Biology

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“…As sarcodictinas A (39) e B (40) foram isoladas de corais da espécie Sarcodictyion roseum e possuem potente ação antitumoral, apresentando modo de ação semelhante ao do taxol (polimerização da tubulina e estabilização dos microtúbulos) 42 . A preparação da coleção combinatória de análogos das sarcodictinas empregou o intermediário avançado 41 e utilizou as posições indicadas em 42 para a geração de diversos derivados (Esquema 9).…”

Section: Coleções Combinatórias De Derivados De Produtos Naturaisunclassified

Aplicações da química combinatória no desenvolvimento de fármacos

Dias¹,

Corrêa²

2001

Quím. Nova

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Recebido em 17/2/00; aceito em 28/8/00 APPLICATIONS OF COMBINATORIAL CHEMISTRY TO DRUG DEVELOPMENT. Combinatorial Chemistry has become a very efficient methodology in drug research. Recent progress in combinatorial synthesis performed both in solid and solution phase have led to a change in the paradigm for the identification and optimization of lead compounds. This article gives an overview of the principal characteristics of combinatorial libraries and some examples of the application of this methodology in the identification of test compounds and lead compound optimization, either from synthetic or natural sources.Keywords: combinatorial chemistry; drug development; small molecule libraries. Quim. Nova, Vol. 24, No. 2, 236-242, 2001. Divulgação INTRODUÇÃOO processo de desenvolvimento de fármacos incorporou profundas transformações no decorrer da última década. Com o avanço da Biologia Molecular inúmeros processos biológicos foram identificados, fornecendo assim diversos novos alvos macromoleculares passíveis de intervenção terapêutica. Paralelamente, a miniaturização e o desenvolvimento de dispositivos automatizados para a realização de ensaios biológicos automatizados (do inglês, High Throughput Screening, HTS) possibilitaram a avaliação de uma grande quantidade de substâncias frente a estes novos alvos. A resposta a esta demanda crescente por substâncias estruturalmente inovadoras para avaliação farmacológica estabeleceu um novo paradigma na busca por compostos-protótipo e na otimização/desenvolvimento dos já existentes. A preparação conjunta -na forma de misturas -ou paralela -na forma de substân-cias puras -de coleções com grande número de compostos estruturalmente relacionados, com sequências de reação semelhantes e com diversidade estrutural gerada pela introdução de blocos de construção com diferentes grupos substituintes promoveu uma grande transformação em relação aos métodos até então utilizados no planejamento de fármacos [1][2][3][4][5] . Ainda incipiente e restrita à preparação de coleções de peptídeos e nucleotídeos, a Química Combinatória apresentou um crescimento vertiginoso desde a preparação de uma coleção combinatória de benzodiazepinas em 1992, trabalho pioneiro realizado por Ellmann e col., que consistiu na primeira coleção combinatória de moléculas orgânicas pequenas 6 . A Química Combinatória extrapolou a esfera da Química Medicinal e vem sendo crescentemente utilizada nas áreas de agroquímicos, catálise homogênea e heterogênea, biocatálise, novos materiais, entre outros 1-4 . A Figura 1 apresenta a evolução do número de publicações científicas na área de Química Combinatória ao longo dos últimos anos 7 . As coleções combinatórias podem ser divididas entre as preparadas por síntese paralela, onde as etapas sintéticas são realizadas simultaneamente, mas cada composto é preparado em um compartimento de reação separadamente, e as preparadas na forma de mistura, ou seja, a um substrato é adicionado uma mistura de reagentes (building blocks), fornecendo então uma mistura de produtos. Por dem...

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