Chemie und Biologie der Saragossasäuren/Squalestatine

Nadin, Alan; Nicolaou, K. C.

doi:10.1002/ange.19961081505

Cited by 29 publications

(1 citation statement)

References 132 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…[154] Totalsynthese. Dies war auch bei Saragossasäure A (1 in Schema 30) der Fall, deren Struktur 1992 nahezu gleichzeitig von Arbeitsgruppen bei Merck [160] und Glaxo [161] (dort wurde die Verbindung Squalestatin S 1 genannt [162] ) aufgeklärt wur-de. Die aus einem Pilz isolierte Saragossasäure A inhibiert die Cholesterinbiosynthese effizient in vitro und in vivo durch Bindung an Squalen-Synthase.…”

Section: Cytovaricin (1990)unclassified

Der Stand der Totalsynthese zu Beginn des 21. Jahrhunderts

Nicolaou¹,

et al. 2000

View full text Add to dashboard Cite

Ein neues Jahrtausend hat begonnen – Grund genug, sich die Frage zu stellen, welchen Stand die Totalsynthese von Naturstoffen erreicht hat. Dieser Aufsatz möchte eine Antwort geben, indem er die Entwicklung dieser chemischen Disziplin, die Aspekte von exakter Wissenschaft und schöner Kunst in sich vereint, von Anbeginn bis in die heutige Zeit beschreibt; es wird geschildert, wie viel wir in der Wissenschaft der Totalsynthese schon erreicht haben, aber auch, dass dieses Forschungsgebiet den Kinderschuhen gerade erst entschlüpft.

show abstract

Section: Cytovaricin (1990)unclassified

Der Stand der Totalsynthese zu Beginn des 21. Jahrhunderts

Nicolaou¹,

et al. 2000

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Regioselective Synthesis of Heterospirocyclic Isobenzofuranones and Medium-Sized Lactones by Multiple Anion Capture Reactions of 1,3-Dianions

2001

View full text Add to dashboard Cite

The multicomponent reaction of 1,3-dianions with ketones and oxalic acid dichloride or diethylmalonic dichloride afforded six-to eight-membered lactones. Treatment of the dianion of 3-acetylindole with benzophenone and diethylmaDomino and multi-component reactions have found widespread applications in organic synthesis. [1] Multiple anion capture reactions involve attack of a carbanion on a relais species to form an intermediate which is subsequently reacted with an electrophile. Recent examples include the reaction of carbon nucleophiles with allenes and subsequent cyclization with acrylates, [2] and reactions involving isocyanates [3] or allenyl isothiocyanates as the relais species. [4] Multiple anion capture reactions involving nitriles as the relais species have been observed in the reaction of bislithiated 2,3-methylbutadiene with benzonitrile, [5] and in the 1,4-addition of nitriles to (butadiene)zirconocene. [6] In the course of our program [7] directed at the development of cyclization reactions of dianions [8] and dianion equivalents with dielectrophiles, we have recently studied nitriles as relais species in reactions of 1,3-dianions [9aϪ9c] and dilithiated allenes. [9d] We wish to report full details of our studies related to multiple anion capture reactions of 1,3-dianions with ketones and carboxylic acid dichlorides. [10] These reactions provide an efficient access to medium-sized lactones and novel heterospirocyclic isobenzofuranones. [11Ϫ13] Results and Discussion Synthesis of Lactones and Silyl EthersChlorosilanes were used in our first experiments aimed at demonstrating the concept of multiple anion capture reactions of dianions with ketone relais species. The dianion [14] of 1,1-diphenylacetone 1 was generated by treatment of 1 with potassium hydride and nBuLi. The dianion was condensed in situ with one equivalent of benzophenone 2a to give the dianionic intermediate A by regioselective attack of the terminal carbon atom of the dianion at the carbonyl group. Owing to steric and electronic reasons (delocaliz- [a] 1511 lonic dichloride resulted in the formation of a cyclic 1,3,5-triketooctene. The reaction of 1,3-dianions with ketones and phthalic dichloride resulted in the formation of heterospirocyclic isobenzofuranones rather than of medium-sized rings.ation of the negative charge through the phenyl rings), the carbon attached to the phenyl groups is less nucleophilic than the terminal carbon of the dianion. Subsequent addition of Me 3 SiCl gave the open-chain silyl ethers 3a and 3b in high yields (Scheme 1). Reaction of intermediate A with dichloro-diphenylsilane afforded the 1,3,2-dioxasilinane 3c in 76% yield. Scheme 1. Reaction of the dianion of 1,1-diphenylacetone with benzophenone and chlorosilanes Three-component cyclizations of dianions with ketones and dicarboxylic acid dichlorides were studied next. These reactions can, in principle, result in the formation of different regioisomeric cyclization products, as well as macrocyclic or polymeric products. In fact, we have found that...

show abstract

Dynamische kovalente Chemie

et al. 2002

View full text Add to dashboard Cite

Die Synthese molekularer organischer Verbindungen ist traditionell durch die Anwendung kinetisch kontrollierter Reaktionen dominiert, [1] die zu irreversiblen (starken) kovalenten Bindungen f¸hren. Dabei werden die Reagentien (oder Katalysatoren) und die Reaktionsbedingungen in Hinblick auf eine gute Ausbeute eines einzigen Produkts sorgf‰ltig ausgew‰hlt. Im Wesentlichen ist ein Reaktionsweg er-w¸nscht, der zur energetisch bevorzugten Bildung eines bestimmten Produkts f¸hrt und die Bildung anderer, uner-w¸nschter Produkte vermeidet; so wird, wie in Abbildung 1 Angew. Chem. 2002, 114, 938 ± 993 Stuart J. Rowan wurde 1969 in Edinburgh, Schottland, geboren. Er erhielt 1991 seinen B.Sc.-Titel an der University of Glasgow. Dort fertigte er auch seine Doktorarbeit mit dem Titel πSupramolecular Crystal Engineering of Inclusion Compounds™ bei Dr. David D. MacNicol an (Ph.D.-Titel 1995). 1994 ging er nach Cambridge zu Prof. Jeremy K. M. Sanders zur Erforschung von dynamischen kombinatorischen Bibliotheken mit dem Schwerpunkt Umesterungsreaktionen. 1996 wurde er zum Research Associate of Girton College in Cambridge ernannt. 1998 f¸hrte ihn sein Weg an die University of California in Los Angeles, wo er als Postdoc bei Prof. J. Fraser Stoddart seine Arbeiten fortsetzte. Dort entwickelte er zahlreiche neue Methoden zum Aufbau von mechanisch verkn¸pften Verbindungen, speziell durch Anwendung der dynamischen kovalenten Chemie, und Stoppern. 1999 wurde er zum Assistant Professor am Department of Macromolecular Science an der Case Western Reserve University in Cleveland, Ohio, ernannt. Seine Forschungsinteressen konzentrieren sich auf das Potential der dynamischen (kovalenten und nichtkovalenten) Chemie, auf den Aufbau und die Eigenschaften polymerer Stoffe und auf die Entwicklung neuer Synthesemethoden zum Aufbau komplexer polymerer Architekturen. Stuart J. Cantrill wurde 1974 in Lichfield, England, geboren. 1993 begann er an der University of Birmingham mit dem Studium der Chemie und der Bioorganischen Chemie und erhielt dort 1996 seinen B.Sc.-Titel. Seine Doktorarbeit fertigte er bei Prof. J. Fraser Stoddart an (University of Birmingham (M.Phil.-Titel)/University of California in Los Angeles). Der Schwerpunkt seiner Arbeit lag in Forschungen zur Wechselwirkung zwischen sekund‰ren Dialkylammoniumionen und Kronenethern, wobei speziell selbstkomplement‰re πdaisy chain™-Systeme untersucht wurden. 2001 erlang er an der UCLA den Ph.D.-Titel. Gegenw‰rtig forscht er als Postdoc am California Institute of Technology in der Arbeitsgruppe von Prof. Robert H. Grubbs. Graham Cousins wurde 1975 in Southampton, Gro˚britannien, geboren. Er erhielt seinen B.Sc.-Titel in Chemie 1997 an der University of Birmingham. Anschlie˚end fertigte er an der University of Cambridge bei Prof. Jeremy Sanders seine Doktorarbeit an und erhielt dort 2000 seinen Ph.D.-Titel. Sein Hauptforschungsinteresse gilt der Supramolekularen Chemie und der Kombinatorischen Chemie. In Birmingham erforschte er w‰hrend seiner Studienzeit bei Prof. J. Fraser Stoddart die mol...

show abstract

Chemie und Biologie der Saragossasäuren/Squalestatine

Cited by 29 publications

References 132 publications

Der Stand der Totalsynthese zu Beginn des 21. Jahrhunderts

Der Stand der Totalsynthese zu Beginn des 21. Jahrhunderts

Regioselective Synthesis of Heterospirocyclic Isobenzofuranones and Medium-Sized Lactones by Multiple Anion Capture Reactions of 1,3-Dianions

Dynamische kovalente Chemie

Contact Info

Product

Resources

About