CheckMate 214: Efficacy and safety of nivolumab + ipilimumab (N+I) v sunitinib (S) for treatment-naïve advanced or metastatic renal cell carcinoma (mRCC), including IMDC risk and PD-L1 expression subgroups

Escudier, Bernard; Tannir, Nizar M.; McDermott, David F.; Frontera, Osvaldo Arén; Melichar, Bohuslav; Plimack, Elizabeth R.; Barthélémy, Philippe; George, Saby; Neiman, Victoria; Porta, C.; Choueiri, Toni K.; Powles, Thomas; Donskov, Frede; Salman, Pamela; Kollmannsberger, Christian; Rini, Brian I.; Mekan, Sabeen; McHenry, M. Brent; Hammers, Hans J.; Motzer, Robert J.

doi:10.1093/annonc/mdx440.029

Cited by 84 publications

(64 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…autoimunitní encefalitida. [51]. Aktuálně probíhá mnoho klinických studií, převážně fáze I, které kombinují TKI a imunoterapii.…”

Section: Studie Počet Pacientů Pfs (M) Os (M) Orr (%)unclassified

Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

Richter¹,

Dvořák²

2018

Klin Onkol

View full text Add to dashboard Cite

SouhrnVýchodiska: Zhoubné nádory ledvin představují přibližně 2-3 % všech malignit. Česká republika celosvětově dosahuje prvenství v incidenci zhoubných nádorů ledvin. Nejčastější je světlobuněčný karcinom, který představuje přibližně 70 % všech renálních karcinomů. V léčbě metastatického renálního karcinomu (metastatic renal cell cancer -mRCC) došlo v poslední době k významnému rozšíření léčebných možností. Léčba zahrnuje antiangiogenní přístup inhibicí receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor, inhibice dráhy mTOR (mechanistic target of rapamycin) a imunoterapii. Cíl: Cílem přehledového článku je pohled na aktuální léčebné možnosti mRCC. U pacientů v dobrém výkonnostním stavu a s menším rozsahem systémové diseminace lze zvážit provedení cytoredukční nefrektomie. V případě oligometastatického onemocnění lze zvážit použití ablačních metod, např. stereotaktické radioterapie. V 1. linii léčby mRCC dominuje podání sunitinibu nebo pazopanibu, které lze považovat v účinnosti za rovnocenné. K výrazné změně dochází v léčbě 2. a vyšší linie, kde se uplatňují nové léky jako kabozantinib či možnosti imunoterapie zastoupené nivolumabem. Optimální sekvence léčby mRCC je otázkou aktuální diskuze. Dále probíhá mnoho klinických studií, které hodnotí kombinovanou terapii, jiné práce se věnují hledání využitelného prediktivního bio markeru. Problé-mem bio markerů je nádorová heterogenita karcinomu ledviny. Závěr: Léčba mRCC aktuálně prochází významnými změnami na podkladě výsledků proběhlých klinických studií. Nové postupy budou zahrnovat kombinovanou léčbu, hlavně s využitím imunoterapie. Tato skutečnost se postupně promítá do změny léčebných standardů tohoto onemocnění. Klíčová slova karcinom ledviny -cílená terapie -imunoterapie -metastázy -bio markery AbstractIntroduction: Renal cell cancer accounts for approximately 2-3% of all cases of malignancy. The incidence of kidney cancer in the Czech Republic is the highest in the world. Approximately 70% of renal cell carcinomas are clear-cell renal cancer. Various treatment options for metastatic renal cell cancer (mRCC) have been developed. Treatment regimens comprise antiangiogenic drugs in combination with vascular endothelial growth factor receptor inhibitors, mTOR inhibitors, and immunotherapy. Aim: This review provides an overview of the current treatment options for mRCC. Patients with a good performance status and a low systemic disease burden are candidates for cytoreductive nephrectomy. Ablative methods, such as stereotactic radiotherapy, can be used in patients with oligometastatic disease. Sunitinib and pazopanib are preferred first-line treatments for mRCC and provide similar outcomes. Second-line and higher line treatments markedly changed with the development of new drugs, such as cabozantinib and the immunotherapy nivolumab. The optimal treatment sequence for mRCC is discussed. Ongoing studies are evaluating combined treatments and searching for potential bio markers. However, the tumor heterogeneity of renal cell cancer complicates the use of bio marker...

show abstract

“…autoimunitní encefalitida. [51]. Aktuálně probíhá mnoho klinických studií, převážně fáze I, které kombinují TKI a imunoterapii.…”

Section: Studie Počet Pacientů Pfs (M) Os (M) Orr (%)unclassified

Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

Richter¹,

Dvořák²

2018

Klin Onkol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Nivolumab monotherapy demonstrated a clear survival benefit in patients with treatment-refractory clear cell RCC, and received regulatory approval in 2015 [33]. Recently [34]. IMmotion 151, a randomized phase III study of atezolizumab and bevacizumab vs sunitinib, met its primary endpoint of PFS in favor of the combination therapy in PD-L1+ patients [35].…”

Section: Discussion: Future Of Adjuvant Therapymentioning

confidence: 99%

Reconciling the Role of Vascular Endothelial Growth Factor-Targeted Therapies in Adjuvant Renal Cell Carcinoma Treatment

Kim

Parikh

Ryan

et al. 2018

KCA

View full text Add to dashboard Cite

Abstract. Up to 40% of patients with high risk, localized RCC will relapse after nephrectomy and are at risk of eventually succumbing to the disease. Historically, phase 3 clinical trials failed to demonstrate meaningful benefit of adjuvant therapy in RCC, likely because these early trials used treatments that did not demonstrate meaningful clinical efficacy in mRCC. However, the clear clinical activity demonstrated by VEGF-TKIs in mRCC patients renewed the promise of adjuvant therapy. ASSURE, S-TRAC, and PROTECT are the first three trials to examine the clinical efficacy of 1 year of adjuvant VEGF-TKI therapy in patients with high-risk RCC following nephrectomy. In this review we reconcile the results of these studies and explore the future of adjuvant RCC therapy.

show abstract

“…Колиты (12,8 %) наблюдались только во 2-й группе пациентов. С учетом данных, полученных в этом исследова-нии, было инициировано рандомизированное иссле-дование III фазы СheckMate 214, оценивающее эф-фективность и безопасность комбинации ниволумаба с ипилимумабом по сравнению с монотерапией суни-тинибом у пациентов с распространенным или мПКР, ранее не получавших терапии [25,26].…”

Section: комбинированная терапияunclassified

“…Медиана длительности ответа на терапию комбинации ниволумаб + ипилимумаб не была до-стигнута и составила 18,2 мес для группы сунитиниба. Медиана ВБП для пациентов, получавших комбина-цию ниволумаб + ипилимумаб, составила 11,6 мес по сравнению с 8,4 мес для пациентов, принимавших сунитиниб [25,26].…”

Section: рис 3 долгосрочная терапия ниволумабом результаты исследоunclassified

Nivolumab as the new standard of metastatic kidney cancer treatment

Матвеев¹

2017

Cancer Urology

View full text Add to dashboard Cite

Key words: kidney cancer, nivolumab, immunotherapyВведение В структуре онкологической заболеваемости зло-качественные новообразования почки составляют 3,6 %, занимая 9-е место. В России заболеваемость раком почки составляет 10,2 на 100 тыс. населения. По величине прироста заболеваемости данная нозо-логия занимает 3-е место. Ежегодно от рака почки умирают около 8 тыс. россиян [1].Несмотря на совершенствование методов диагнос-тики и миграции стадии заболевания в сторону повы-шения частоты выявления локализованных форм опу-холи, около трети пациентов имеют синхронные отдаленные метастазы на момент установления диаг-ноза и у 20-25 % развиваются метахронные метастазы в разные сроки после хирургического лечения [2,3].Наиболее распространенным (85 %) вариантом рака почки является светлоклеточный, характеризую-щийся мутацией гена VHL. Существующие достижения в терапии и рекомендации по лечению диссеминиро-ванного рака почки относятся именно к светлоклеточ-ному типу.Рак почки считается иммуногенной опухолью, что связано с редкими случаями спонтанных регрессий метастазов после удаления первичной опухоли и скром-ными успехами цитокиновой иммунотерапии -лече-ния с использованием интерферона альфа и интерлей-кина 2. Низкая эффективность цитокиновой терапии и ее высокая токсичность послужили основанием для отказа от ее применения с появлением таргетных антиангиогенных препаратов, нацеленных на фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) и сигнальный путь мишени рапамицина млекопитающих (mTOR). Использование ингибито-ров тирозинкиназ и mTOR продемонстрировало

show abstract

CheckMate 214: Efficacy and safety of nivolumab + ipilimumab (N+I) v sunitinib (S) for treatment-naïve advanced or metastatic renal cell carcinoma (mRCC), including IMDC risk and PD-L1 expression subgroups

Cited by 84 publications

References 0 publications

Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

Treatment of Metastatic Renal Cell Carcinoma

Reconciling the Role of Vascular Endothelial Growth Factor-Targeted Therapies in Adjuvant Renal Cell Carcinoma Treatment

Nivolumab as the new standard of metastatic kidney cancer treatment

Contact Info

Product

Resources

About