Characterization of Photodegradation of Meta-tetra (Hydroxyphenyl)chlorin (mTHPC) in Solution: Biological Consequences in Human Tumor Cells

Belitchenko, I.; Melnikova, Vladislava O.; Bezdetnaya, Lina; Rezzoug, H.; Merlin, Jean‐Louis; Potapenko, A. Ya.; Guillemin, François

doi:10.1111/j.1751-1097.1998.tb09458.x

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“…However, impurities in the hypericin extract, possible chemical reactions between hypericin and SOSG agent and/or formation of hypericin aggregates may have been causative. Because mTHPC is embedded in liposomes, photosensitizer aggregation or chemical reactions with SOSG agent are less possible as reported for mTHPC in solution . Singlet oxygen generation and therewith related Foslipos ® fast relaxation to the ground state coupled with photosensitizer photo‐stability may have allowed the continuous SOSG fluorescence increase.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Photodynamic Mechanisms induced by a Combination of Hypericin and a Chlorin Based‐Photosensitizer in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells

Gyenge

Lüscher

Forny

et al. 2012

Photochem & Photobiology

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The aim of this study was to elucidate photodynamic therapy (PDT) effects mediated by hypericin and a liposomal meso-tetrahydroxyphenyl chlorin (mTHPC) derivative, with focus on their 1:1 mixture, on head and neck squamous cell carcinoma cell lines. Absorption, excitation and photobleaching were monitored using fluorescence spectrometry, showing the same spectral patterns for the mixture as measured for single photosensitizers. In the mixture mTHPC showed a prolonged photo-stability. Singlet oxygen yield for light-activated mTHPC was Φ(Δ) = 0.66, for hypericin Φ(Δ) = 0.25 and for the mixture Φ(Δ) = ~0.4. A linear increase of singlet oxygen yield for mTHPC and the mixture was found, whereas hypericin achieved saturation after 35 min. Reactive oxygen species fluorescence was only visible after hypericin and mixture-induced PDT. Cell viability was also more affected with these two treatment options under the selected conditions. Examination of death pathways showed that hypericin-mediated cell death was apoptotic, with mTHPC necrotic and the 1:1 mixture showed features of both. Changes in gene expression after PDT indicated strong up-regulation of selected heat-shock proteins. The application of photosensitizer mixtures with the features of reduced dark toxicity and combined apoptotic and necrotic cell death may be beneficial in clinical PDT. This will be the focus of our future investigations.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Photodynamic Mechanisms induced by a Combination of Hypericin and a Chlorin Based‐Photosensitizer in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells

Gyenge

Lüscher

Forny

et al. 2012

Photochem & Photobiology

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show abstract

“…Photodegradation of mTHPC in solution, in vitro and in vivo, has been well documented (Ma et al, 1994b;Belitchenko et al, 1998;Rezzoug et al, 1998). Reducing agents can modulate photosensitizer photobleaching (Spikes, 1992).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Enhancement of meta-tetrahydroxyphenylchlorin-sensitized photodynamic treatment on human tumor xenografts using a water-soluble vitamin E analogue, Trolox

Melnikova¹,

Bezdetnaya²,

Brault

et al. 2000

Int. J. Cancer

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“…Belichenko [109] reportou que após prolongados tempos de incubação ocorre uma tendência dos monômeros se agregarem em grandes agregados (diminuição da fluorescência na membrana plasmática), dificultando a formação do estado triplete e consequentemente reduzindo a eficiência quântica de formação do oxigênio singlete [49,109].…”

Section: Espectro De Fluorescênciaunclassified

“…Pode se dizer de acordo com a literatura que somente monômeros e dímeros são capazes de gerar FS no estado triplete gerando oxigênio singlete responsável pelo dano fotodinâmico [49,109].…”

Section: Espectro De Fluorescênciaunclassified

“…THPC e PPIX, ao contrario de derivados de hematoporfirinas, apresentam uma menor citotoxicidade quando em elevados tempos de incubação, uma vez que para estes compostos o tempo de incubação leva a formação de grandes agregados que dificultaria a formação de oxigênio singlete [49,109]. com e sem adição de 3% de soro, em células não tumorais e tumorais.…”

Section: Espectro De Fluorescênciaunclassified

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"Estudos espectroscópicos e citotóxicos do Photogem® fotodegradado e dos fotoprodutos formados pela irradiação com laser"

Menezes¹

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Tese apresentada ao Instituto de Química de São Carlos, da Universidade de São Paulo como requisito para obtenção do título de Doutor em Ciências (Química Analítica). "A mais bela experiência que podemos ter é a do mistério. É a emoção fundamental existente na origem da verdadeira arte e ciência. Aquele que não a conhece e não pode se maravilhar com ela está praticamente morto e seus olhos estão ofuscados." (Albert Einstein) Dedicatória Aos meus pais Alberto A. Menezes e Leila M. Campos de Menezes, aos meus avós José Barros e Maria de Lourdes Barros e Maria Mariana de Menezes, aos meus irmãos Rodolfo e Ricardo e ao meu noivo Tiago Broggio Arré.Agradeço a todos vocês por sempre acreditarem em mim me encorajando a nunca desistir de meus propósitos, deste modo todos os problemas pelos quais enfrentei tornaram-se pequenos diante do apoio incondicional e da compreensão e carinho de vocês.De acordo com Albert Einstein "A imaginação é mais importante que a ciência, porque a ciência é limitada, ao passo que a imaginação abrange o mundo inteiro". Desta simples e objetiva frase posso dizer que vocês me deram asas para a imaginação, acreditando e apostando sempre em todas as minhas idéias cientificas me encorajando a nunca desistir por mais absurdas que fossem principalmente porque as coisas mais importantes na vida são as mais difíceis de se realizarem.Entre todos os meus propósitos sonhados, hoje realizo um deles com a ajuda de vocês. O meu muito obrigado a todos vocês que se fizeram presentes em todos os momentos da minha vida. Esta Tese de Doutorado é o resultado de muito esforço e coragem como também do desejo de provar a vocês que valeu a pena acreditar em mim!Agradeço pela amizade, carinho e disponibilidade em sempre me ajudar.Enfim a todos os meus amigos, que de uma forma ou de outra sempre participaram da minha vida e estiveram presentes em todos os momentos, difíceis ou fáceis, sempre me encorajando a nunca desistir e sim lutar para dar o melhor de mim mesmo. Ao Instituto de Química de São Carlos-USP, Grupo de Fotossensibilizadores;Que me acolheu e me proporcionou toda a estrutura necessária para o desenvolvimento do meu projeto de pesquisa.Onde realizei a maior parte dos meus experimentos de fotodegradação, e experimentos in vivo. A Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP, Dep. de Patologia da FMRP;Que me forneceu animais para os experimentos in vivo como também preparou as lâminas com os cortes histológicos. A FAPESP pela bolsa Menezes;Aos meus irmãos Rodolfo e Ricardo; À minhas cunhadas Consuelo Garrido e Carolina Lara; Ao meu noivo Tiago Broggio Arré;Por todo amor, carinho, compreensão e respeito. Amo muito vocês!!!A Profa. Dra. Janice Rodrigues Perussi, que me acolheu em seu laboratório, apostando e acreditando em mim.Obrigada pela oportunidade de realizar este projeto de pesquisa!! Você nestes 5 anos de pesquisa, foi amiga e mãe, estando sempre disposta a me mostrar o melhor caminho a seguir e sempre torcendo pelo meu crescimento pessoal e profissional.Ao Prof. Dr. Vanderlei S. Bagnato por trabalhar em c...

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Photodynamic Mechanisms induced by a Combination of Hypericin and a Chlorin Based‐Photosensitizer in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells

Photodynamic Mechanisms induced by a Combination of Hypericin and a Chlorin Based‐Photosensitizer in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells

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