Characterization of factor XIIIa positive dermal dendritic cells in normal and inflamed skin

Abstract

The immunocytochemical identification and characterization of indigenous dermal dendritic cells (dermal dendrocytes) using a rabbit polyclonal antibody to clotting enzyme factor XIII subunit A (FXIIIa) was carried out on normal and inflamed human cutaneous tissue. The immunophenotype of FXIIIa positive dendritic cells was analysed with a panel of 18 monoclonal antibodies using immunoperoxidase and double immunofluorescence staining techniques. The antibody against FXIIIa detected highly dendritic dermal cells located particularly in the upper reticular and papillary dermis. Double fluorescence microscopy showed that FXIIIa positive cells were bone marrow derived (HLe-I+) and co-expressed monocyte, macrophage or antigen presenting cell markers (HLA-DR+, LFA-I+, HLA-DQ+, OKM5+, Mo I+, Mono-I+, Leu M3+). No labelling was obtained with cell markers for Langerhans cells (CDI), T lymphocytes (CD2), granulocytes (LeuMI) fibroblasts (Te7), intercellular adhesion molecule-I (ICAM-I) or endothelial cells (Factor VIII related antigen). Gamma interferon induced increased expression of HLA-DR and co-expression of ICAM-I on FXIIIa+ dermal dendritic cells in normal skin in organ culture. Moreover, in benign inflammatory dermatoses such as atopic eczema and psoriasis there was an increased number of FXIIIa+, DR+, ICAM-I+ cells in the upper dermis and foci of FXIIIa+ cells in the epidermis closely associated with lymphocytes. FXIIIa positive cells in human skin represent a specific population of bone-marrow dermal dendritic cells, distinct from Langerhans cells, that share some features common to mononuclear phagocytes (monocyte/macrophages). In addition, the detection of HLA-DQ on 48% of FXIIIa+ cells and the lack of OKMI in combination with high OKM5 expression suggests an antigen-presenting cell phenotype.

The mononuclear phagocyte–dendritic cell dichotomy: myths, facts, and a revised concept

“…In 1986, Nemes & Thomazy reported that 'histiocytic reticulum cells' of human lymph nodes expressed factor XIIIa [41]. Using MoAbs, others have subsequently shown that factor XIIIa + cells may express macrophage antigens [42][43][44]. Nickoloff & Griffiths further stressed the importance of factor XIIIa-expressing dendrocytes in implying that they might have a significant role in the pathogenesis of AIDS-related Kaposi's sarcoma [45].…”

Ação da pentoxifilina nos dendrócitos dérmicos FXIIIa de placas de psoríase

“…8 Os dendrócitos dérmicos são observados na derme normal, podendo haver aumento dessas célu-las em doenças inflamatórias e tumorais, mas não há consenso sobre seu papel nos mecanismos que ocorrem durante os períodos de exacerbação e de acalmia das lesões de psoríase. 9,10 São identificados pela positividade a diferentes marcadores. O FXIIIa, bem caracterizado por Cerio e cols., 10 mostra-se como um bom marcador.…”

“…Especula-se a semelhança entre elas e as LC (CD1a+ DR+). 9,10 Os dendrócitos dérmicos vistos à microscopia eletrônica mostram abas membranosas (dendritos citoplasmáticos finos e alongados) que se dispõem ao redor da parede dos vasos. Naqueles localizados logo abaixo da epiderme (dendrócitos subepidérmicos), a aba se apresenta paralela à junção dermoepidérmica.…”

“…Na pele inflamada da psoríase, as células FXIIIa+ parecem migrar da derme papilar para a epiderme, juntamente com linfócitos e outras células inflamatórias, provavelmente pela expressão do ICAM-I. 10 A pentoxifilina é uma metilxantina derivada da teobromina que tem como ação a flexibilidade dos eritrócitos, redução da viscosidade sangüínea, diminuição da concentração de fibrinogênio e ação sobre plaquetas e granulócitos. Inibe vários mecanismos inflamatórios, incluindo a cascata do complemento, a aderência dos neutrófilos, a produção de citocinas e a proliferação de fibroblastos dérmicos, e ainda eleva os níveis de cAMP nas células imunorreguladoras, associada à inibição das fosfodiesterase, 15,16 o que deve contribuir para tratar muitas doenças, entre as quais se inclui a psoríase.…”

Avaliação da resposta tecidual "in situ" do fenótipo, da expressão de HHV-8/LANA e de citocinas em lesões cutâneas de sarcoma de Kaposi clássico e sarcoma de Kaposi associado à AIDS na era pré e pós-terapia anti-retroviral combinada

“…Um outro grupo de células dendríticas da pele são os dendrócitos dérmicos (DD) Fator XIIIa+ (DD FXIIIa+), que possuem funções de fagocitose e apresentação de antígenos (Cerio et al, 1989;Pagliari e Sotto, 2002;Sotto et al, 2004). A presença desses DD FXIIIa+ tem sido relatada nas lesões de SK associado ou não à infecção pelo HIV (Nickoloff e Griffiths, 1989a; Kanitakis e Roca-Miralles, 1992).…”