Characterization of a New Upstream GnRH Receptor Promoter in Human Ovarian Granulosa-Luteal Cells

Cheng, Chi Keung; Yeung, Chung Man; Chow, Billy K. C.; Leung, Peter C. K.

doi:10.1210/mend.16.7.0869

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“…Western blotting was performed essentially according to a protocol as described earlier (Cheng et al, 2002). NP69 cells were collected after UV irradiation (dosage ranged from 0 to 500 J/m 2 ).…”

Section: Western Blottingmentioning

confidence: 99%

Regulation of RASSF1A in nasopharyngeal cells and its response to UV irradiation

Lee

Chow

et al. 2009

Gene

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Section: Western Blottingmentioning

confidence: 99%

Regulation of RASSF1A in nasopharyngeal cells and its response to UV irradiation

Lee

Chow

et al. 2009

Gene

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“…36,37 Western blot analysis Nuclear and whole cell lysates were prepared as previously described 38 for immunoblot analysis of RUNX3 and RUNX1 expression, respectively. RUNX3 and RUNX1 proteins were detected by a rabbit polyclonal antibody against RUNX3 (Abcam, Cambridge, MA) and RUNX1 (Calbiochem, San Diego, CA).…”

Section: Detection Of Fms-like Tyrosine Kinase 3 (Flt3) Internal Tandmentioning

confidence: 99%

“…Putative RUNX binding sites were mutated to EcoRI sites as previously described. 38 pCMV-RUNX1 (encodes AML1B), pCMV-RUNX1-ETO, and pCMV-CBF␤-MYH11 expression plasmids were kindly provided by Prof S. W. Hiebert (Department of Biochemistry, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN). pCMV-RUNX1-ETO⌬469 was prepared by cloning the corresponding coding region into pCMV.…”

Section: Dna Constructs Transient Transfection and Reporter Gene Asmentioning

confidence: 99%

Transcriptional repression of the RUNX3/AML2 gene by the t(8;21) and inv(16) fusion proteins in acute myeloid leukemia

Cheng

et al. 2008

Blood

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RUNX3/AML2 is a Runt domain transcription factor like RUNX1/AML1 and RUNX2/ AML3. Regulated by 2 promoters P1 and P2, RUNX3 is frequently inactivated by P2 methylation in solid tumors. Growing evidence has suggested a role of this transcription factor in hematopoiesis. However, genetic alterations have not been reported in blood cancers. In this study on 73 acute myeloid leukemia (AML) patients (44 children and 29 adults), we first showed that high RUNX3 expression among childhood AML was associated with a shortened event-free survival, and RUNX3 was significantly underexpressed in the prognostically favorable subgroup of AML with the t(8;21) and inv(16) translocations. We further demonstrated that this RUNX3 repression was mediated not by P2 methylation, but RUNX1-ETO and CBF␤-MYH11, the fusion products of t(8; 21) and inv(16), via a novel transcriptional mechanism that acts directly or indirectly in collaboration with RUNX1, on 2 conserved RUNX binding sites in the P1 promoter. In in vitro studies, ectopically expressed RUNX1-ETO and CBF␤-MYH11 also inhibited endogenous RUNX3 expression. Taken together, RUNX3 was the first transcriptional target found to be commonly repressed by the t(8;21) and inv (16) IntroductionThe Runt domain transcription factor family includes RUNX1/ AML1, RUNX2/AML3, and RUNX3/AML2. These transcription factors share a conserved Runt domain for binding to a 6-base pair (bp) DNA sequence (TGT/cGGT) and heterodimerization with core-binding factor ␤ (CBF␤). CBF␤ does not bind DNA directly but increases the ability of RUNX proteins to bind DNA and regulate transcription. 1 RUNX1 and RUNX2 are essential for hematopoiesis and osteogenesis, respectively. 2,3 Moreover, RUNX1 regulates neuron and muscle function. 4,5 On the other hand, RUNX3 is involved in neurogenesis and thymopoiesis and acts as a tumor suppressor in gastric cancer. [6][7][8] In addition, RUNX3 is inactivated frequently by promoter methylation and less frequently by gene deletion, point mutations, and protein mislocalization in various solid tumors. 9 RUNX3 and RUNX1 show prominent expression in hematopoietic cells and different subsets of neurons, 4,10 while RUNX2 is expressed mainly in bone and also other tissues including hematopoietic stem cells. 11 The expression of RUNX3 and RUNX1 can be induced by retinoic acid, suggesting that these transcription factors may jointly regulate retinoic acid-mediated hematopoietic differentiation. 10 The functional overlap was supported by the observations that hematopoietic defects due to RUNX1 deficiency could be rescued by RUNX3. 12,13 Further evidence suggesting a role of RUNX3 in hematopoiesis was reduction of mature blood cell formation in zebrafish by RUNX3 depletion. 14 The role of RUNX3 in tumorigenesis and its potential involvement in hematopoiesis suggest a role of this transcription factor in hematological malignancies. However, genetic alterations of RUNX3 have not been reported in acute myeloid leukemia (AML). 15 t(8;21)(q22;q22) and inv(16)(p13;q22) are the 2 most common t...

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“…Rezeptoren für GnRH und GnRHAnaloga in immortalisierten Granulosa- zelllinien und in luteinisierten Granulosazellen des menschlichen Ovars konnten von Cheng und Mitarbeitern und anderen Arbeitsgruppen nachgewiesen werden, über ihre physiologische Bedeutung ist allerdings nur wenig bekannt [10]. Ein klinisches Beispiel zur mangelnden Wirksamkeit der gonadalen Suppression ist die Tatsache, dass präpuberale Kinder nach Hochdosischemotherapie an einer Ovarialinsuffizienz leiden können [24].…”

Section: Effektivität Der Gonadotropinsuppressionunclassified

GnRH-Analoga

Mattle

Zervomanolakis

Hadziomerovic

et al. 2006

Gynäkologische Endokrinologie

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Eine einfache und effektive Therapie bei Chemotherapien?Leitthema Fortschritte in der onkologischen Therapie haben in den letzten Jahrzehnten zu einer deutlichen Zunahme des Überlebens von Patienten mit Malignomen geführt. Dies gilt insbesondere für Malignome des jüngeren Alters wie Leukämien oder HodgkinLymphome, bei denen in vielen Fäl-len eine Heilung erzielt werden kann. Darüber hinaus werden zunehmend Patientinnen mit nicht malignen Systemerkrankungen (Lupus erythematodes [SLE], Autoimmunerkrankungen) mit einer zytostatischen Chemotherapie behandelt. Mit der Zahl der Überlebenden und erfolgreich behandelten Patienten steigt allerdings auch die Prävalenz der Spätfolgen der Chemotherapie.Bei Frauen kommt es durch die Therapie zu einem mehr oder weniger vollständi-gen Verlust der Follikel im Ovar und konsekutiv zu einer primären Ovarialinsuffizienz unterschiedlichen Schweregrades bis hin zur Amenorrhö. Die Zahl der davon betroffenen Frauen ist erheblich und wird aktuell auf etwa 200.000 Frauen in Deutschland geschätzt. Der frühzeitige Verlust der Ovarialfunktion und die damit einhergehende Sterilität bedeuten eine erhebliche Beeinträchtigung der Lebensqualität und der Lebensperspektiven der betroffenen Mädchen und jungen Frauen. Pathophysiologische GrundlagenDer Entwicklung einer primären Ovarialinsuffizienz unter Chemotherapie liegt ein beschleunigter Abbau der in limitierter Zahl vorhandenen ovariellen Follikel zugrunde. Tierexperimentelle Daten lassen vermuten, dass jeweils ein konstanter Anteil der insgesamt vorhandenen Follikel pro Tag in die Wachstumsphase eintritt. Dieser Vorgang ist unabhängig von hypophysären Gonadotropinen. Ein in die Wachstumsphase eintretender Follikel kann entweder durch Atresie zugrunde gehen oder, unter entsprechender gonadotroper Stimulation, zum präovulatorischen Follikel heranwachsen. Ein Stillstand innerhalb dieses Vorgangs ist nicht möglich. Es ist anzunehmen, dass die Beschleunigung des Follikelumsatzes durch Chemotherapie auf der Auslö-sung der Atresie jener Follikel, die gerade in die Wachstumsphase eintreten bzw. welche sich im frühen Stadium der gonadotropen Stimulation befinden, begründet ist. E Das Risiko der Entwicklung einer primären Ovarialinsuffizienz durch Chemotherapie ist demnach direkt abhängig von der Zahl der im Ovar vorhandenen Follikel und damit vom Lebensalter. Das relative Risiko für Gonadentoxizität variiert sehr stark in Abhängigkeit von den verwendeten Chemotherapeutika, deren Dosierungen und Applikationsschemata. Trotz der häufigen Anwendung verschiedenster Zytostatika liegen für die Gonadentoxizität von Einzelsubstanzen nur wenige kontrollierte Daten vor. Für ihre besonders hohe Nebenwirkungsrate sind jedoch seit längerem alkylierende Substanzen wie Cyclophosphamid oder Busulfan bekannt. Unter Cyclophosphamid-Therapie im Rahmen eines SLE zeigen 60 der behandelten Frauen eine hypergonadotrope Amenorrhö nach Abschluss der Therapie [15]. Derzeit werden verschiedene therapeutische Strategien zum Fertilitätserhalt unter Chemotherapie diskutiert. Dazu ge...

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Characterization of a New Upstream GnRH Receptor Promoter in Human Ovarian Granulosa-Luteal Cells

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Regulation of RASSF1A in nasopharyngeal cells and its response to UV irradiation

Transcriptional repression of the RUNX3/AML2 gene by the t(8;21) and inv(16) fusion proteins in acute myeloid leukemia

GnRH-Analoga

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