Changes in inflammatory cytokine networks in myasthenia gravis

Abstract

Myasthenia gravis (MG) is an autoimmunological inflammatory disorder of the neuromuscular junction. Inflammation could be a key player for understanding the pathogenesis of MG. We measured the serum levels of 24 inflammatory cytokines in 43 patients with anti-acetylcholine receptor antibody-positive MG and 25 healthy controls. In patients with MG, serum levels of a proliferation-inducing ligand (APRIL), IL-19, IL-20, IL-28A and IL-35 were significantly increased as compared with controls (p < 0.05). Among them, IL-20, IL-28A and IL-35 were significantly decreased after treatment (p < 0.05). In clinical subtype analyses, APRIL and IL-20 were increased in patients with late-onset MG and IL-28A levels were increased in patients with thymoma-associated MG compared with healthy controls (p < 0.01). The results of the present study demonstrate both anti-inflammatory and inflammatory cytokines are upregulated in MG, reflecting the importance of cytokine-mediated inflammation and its regulation in MG pathophysiology.

Cytokine and Chemokine Profiles in Patients with Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

“…Astrocytes produce IL-19 in response to bacterial challenge and significantly attenuate inflammation [19]. Interestingly, accumulating evidence recognizes IL-19 as an important player in the pathogenesis of other autoimmune diseases such as asthma, rheumatoid arthritis, and myasthenia gravis [20,21,22]. IL-19 may exert diverse properties on different cell types, including monocytes, macrophages, and microglia [18], and has anti- or proinflammatory functions in different inflammatory diseases.…”

Profile of upregulated inflammatory proteins in sera of Myasthenia Gravis patients

“…Both miR-150-5p and miR-21-5p are involved in the regulation of the autoimmune response, and in particular the development of T- and B-cells. One recent study on inflammatory proteins in MG revealed significantly increased serum levels of a proliferation-inducing ligand (APRIL), and cytokines IL-19, IL-20, IL-28A and IL-35 in MG as compared with controls13. Otherwise, no previous study has focused on defining a broad inflammatory circulating protein profile in MG patients and in different clinical MG subtypes.…”

Immunopathogenesis of Myasthenia Gravis (Review)

“…в нервно-мышечных структурах [101,103,115]. В качестве посредников они принимают участие в дифференцировке иммунокомпетентных и гемо-поэтических клеток, в формировании механизмов межклеточного взаимодействия, лежащих в осно-ве иммунного ответа.…”

“…Основная их биологическая активность -регуляция иммунного ответа на всех этапах его развития [117]. В целом следует отметить, что вся эта большая груп-па эндогенных регуляторов участвует в делении и дифференцировке клеток-предшественников функционально активных иммунокомпетентных клеток, изменении экспрессии антигенов и различ-ных маркеров, хемотаксисе, переключении синте-за иммуноглобулинов, индукции цитотоксичности у макрофагов, пролиферации антиген-чувствител ь-ных лимфоцитов, дифференцировке В-клеток в про-дуценты иммуноглобулинов, переключении синтеза иммуноглобулинов с одного изотипа на другой, обе-спечении созревания предшественников цитоток-сических Т-клеток до зрелых эффекторов, индукции цитотоксичности у макрофагов, формировании оча-га воспаления [101,103]. Цитокины при этом играют координирующую роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний, они при-нимают участие во взаимодействиях В-лимфоцитов и Т-хелперов (Th) [15].…”

“…(2016 г) показали, что в сыворотке крови у серопозитивных пациентов происходит увеличение содержания ИЛ-15, ИЛ-19, ИЛ-20, ИЛ-28A, ИЛ-35, индуцирующих пролифера-цию лиганда, сосудистого эндотелиального фактора роста. Изменение цитокинового профиля у пациен-тов указывает роль этих молекул в развитии миасте-нии [101,102]. Возможно, выявление изменений цитокинового профиля у больных миастенией может служить важным прогностическим фактором в диагностике, а также использоваться в разработке препаратов с новым механизмом действия.…”