Central component in the analgesic effect of NSAIDs

Abstract

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont classiquement considérés comme des antalgiques périphériques réduisant la douleur inflammatoire en inhibant les cyclo-oxygénases, impliquées dans la synthèse des prostaglandines. Cependant, des preuves pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été accumulées en faveur d'un effet central des AINS pour lequel différentes hypothèses mécanistiques ont pu être évoquées, en particulier une implication des cyclo-oxygénases présentes dans le système nerveux central. Cette revue a pour objectifs : 1) de rappeler les arguments qui plaident pour un effet central des AINS ; 2) d'évoquer les mécanismes de cette action centrale (une place importante sera faite à la cascade phospholipases-cyclo-oxygénases-prostaglandines, mécanisme vraisemblablement prioritaire) ; 3) d'éva-luer au travers de données de la littérature la part respective de la composante périphérique et de la composante centrale dans l'effet antalgique résultant. Les AINS sont capables de diffuser au travers de la barrière hématoencéphalique et d'exercer après administration centrale dans des modèles de douleur inflammatoire ou après administration systémique sur des modèles animaux ou humains de douleur non inflammatoire, un effet antalgique. Les éléments de la cascade évoquée plus haut sont présents dans la corne postérieure de la moelle épinière, une augmentation du fonctionnement de cette cascade a été observée en condition d'inflammation, les AINS sont capables de réduire cette augmentation. Quelques études permettent de considérer que la participation centrale à l'effet des AINS varie en fonction des molécules, qu'elle peut être impliquée dans l'effet précoce des AINS administrés par voie systémique ou dans l'effet de petites doses. Enfin, cet effet central réduirait particulièrement le phénomène d'hyperalgésie secondaire.Abstract: Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are usually considered peripherally acting analgesics that inhibit the cyclooxygenases implicated in prostaglandin biosynthesis. However, different pharmacokinetic and pharmacodynamic evidences suggest the involvement of cyclooxygenases (COX) in the central nervous system as well as other possible mechanisms. The purpose of this review is to: 1) present arguments supporting centrally acting NSAIDs;