Cellular energetics of dystrophic muscle

Muscle Lim Protein Interacts with Cofilin 2 and Regulates F-Actin Dynamics in Cardiac and Skeletal Muscle

“…Reduced intracellular pH levels have been found in a variety of different diseases, such as heart failure (44), cardiac ischemia/reperfusion (21), chronic administration of sodium/ hydrogen exchanger selective inhibitors in myocardial hypertrophy (11,20,43), and chronic acidosis. Meanwhile, abnormally increased pH levels have been detected in certain muscular dystrophies (e.g., Duchenne, Becker, and myotonic) (45,50,75). These disease-related pH changes would be anticipated to affect MLP/CFL2 interaction and actin depolymerization, with direct implications for myocyte cytoarchitecture and function (Fig.…”

Imagerie et spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du muscle strié squelettique

“…Des marqueurs similaires doivent encore être identifiés pour les maladies neuromusculaires. La concentration en phospho-diesters musculaires est un candidat potentiel en cas de dystrophie musculaire où leur concentration est élevée en relation avec l'augmentation du turnover des phospholipides membranaires (Edwards et al 1982 ;Kemp et al 1993 ;Wokke et al 2014a ;Wary et al 2015a), et semble se normaliser très rapidement quand la dystrophine est exprimée (Le Guiner et al 2014). Il y a donc de multiples raisons de poursuivre la confrontation entre les biomarqueurs fonctionnels et l'imagerie chez les patients atteints de maladies musculaires.…”

“…Il est intéressant de noter que ces anomalies sont présentes au repos, ce qui simplifie considéra-blement leur détection. Elles révèlent des anomalies qui existent à différents niveaux sub-cellulaires ; la mitochondrie, l'appareil contractile et surtout la membrane sarcoplasmique (Younkin et al 1987 ;Kemp et al 1993 ;Tosetti et al 2011 ;Wary et al 2015a) : la quantité totale des composés phosphorés est abaissée, conséquence de l'atrophie musculaire et de l'adiposité ; le rapport phosphocréa-tine/ATP est également plus bas, reflétant la perte de tissu contractile, le rapport phosphate inorganique/phosphocréatine est anormalement élevé, révélateur de taux d'ADP au repos augmenté. Ces derniers traduisent une dysrégulation du contrôle des oxydations phosphorylantes mitochondriales et/ou une sollicitation énergétique accrue pour tenter de maintenir l'homéostasie ionique en dépit d'une perméabilité membranaire anormale.…”

“…Il semble qu'aucune exploration dynamique de l'énergétique musculaire n'ait été jusqu'à présent pratiquée sur des garçons atteints de la maladie de Duchenne. Chez les patients Becker et les porteuses DMD/BMD, des altérations de la régulation du pH ont été décrites, pendant et après exercice, sans toutefois pointer systématiquement dans la même direction (Barbiroli et al 1992a ;Barbiroli et al 1992b ;Barbiroli et al 1993 ;Kemp et al 1993 ;Tosetti et al 2011). L'activité glycolytique a été mesurée à la hausse comme à la baisse, alors que les oxydations phosphorylantes étaient le plus souvent normales (Lodi et al 1999 ;Kemp et al 1993 ;Tosetti et al 2011 ;Torriani et al 2012).…”

“…Globalement, les résultats des mesures à l'exercice sont considérablement plus dispersés et ne montrent pas le caractère systématique observé au repos. L'étendue des perturbations du spectre 31 P au repos corrèle à la gravité de la maladie, étant déjà détec-tables chez les porteuses Duchenne, plus marquées chez les patients Becker et évidentes chez les garçons Duchenne (Kemp et al 1993). Les anomalies spectrales observées dans les muscles fléchisseurs des doigts de patients atteints de la maladie de Duchenne sont plus sévères chez les patients nonambulants que chez les ambulants, et sont corrélées au nombre d'années passées en fauteuil (Wary et al 2015a).…”