Cellular and Molecular Aspects of Drug-Induced Liver Toxicity: Recent Prominent Mechanisms

Abstract

Despite recent advances in drug development technologies, some drugs continue to be withdrawn from the market because of their late hepatotoxic effects. Drugs can cause liver toxicity through several molecular mechanisms, most of which need to be clarified by further research. Newly found drug-induced liver injury (DILI)-mechanisms like endoplasmic reticulum stress should also be considered while evaluating drug toxicity. New drugs launched in the market should be tested particularly for hepatotoxicity by using hepatic cell cultures and animal models continuously. Future research should target patients in the post-marketing phase in order to provide more evidence grounds to the clinical safety of potential drugs of high propensity of DILI. This review aims to draw the attention to the issue of cellular and molecular aspects of liver toxicity induced by drugs and address DILI as a potential clinical problem that needs further investigation.

In Vitro Liver Models in Toxicology

“…Kültür hücreleri kullanılarak yapılan in vitro testlerin araştırıcılara sağlayabileceği avantajlar ve neden olabileceği dezavantajlar Şekil 1 ve Şekil 2'de görülmektedir. [5][6][7] Günümüzde ilkel test ortamları yerine geliştirilen karmaşık test ortamlarının in vitro testlerin pek çok toksisite çalışmasında kullanılabilirliğini ve validasyonunu artırdığı görülmektedir. Olası gelişmelerle in vitro testlerin in vivo testlere alternatif olmaktan çıkıp, düzenleyici kuruluşlarca önerilen testler olma yolunda hızla ilerlediği söylenebilmektedir.…”

“…J Lit Pharm Sci. 2019;8(1): [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17] düşüşe paralel olarak hücrelerin metabolik kapasitelerinde de bir azalmaya rastlanılmaktadır. Birçok immünoblotlama analizi CYP450 enzimlerinin bekleme sırasında farklı şekilde etkilendiğini göstermiştir.…”