Celecoxib: considerations regarding its potential disease-modifying properties in osteoarthritis

Abstract

Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease characterized by progressive loss of articular cartilage, subchondral bone sclerosis, osteophyte formation, and synovial inflammation, causing substantial physical disability, impaired quality of life, and significant health care utilization. Traditionally, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitors, have been used to treat pain and inflammation in OA. Besides its anti-inflammatory properties, evidence is accumulating that celecoxib, one of the selective COX-2 inhibitors, has additional disease-modifying effects. Celecoxib was shown to affect all structures involved in OA pathogenesis: cartilage, bone, and synovium. As well as COX-2 inhibition, evidence indicates that celecoxib also modulates COX-2-independent signal transduction pathways. These findings raise the question of whether celecoxib, and potentially other coxibs, is more than just an anti-inflammatory and analgesic drug. Can celecoxib be considered a disease-modifying osteoarthritic drug? In this review, these direct effects of celecoxib on cartilage, bone, and synoviocytes in OA treatment are discussed.

Have nonsteroidal anti-inflammatory drugs a pathogenetic action?

“…Данному вопросу посвящен обзор М. Zweers и соавт., опубликован-ный в 2011 г. [31]. Авторы суммировали данные, касающие-ся патогенетического значения при ОА представителя груп-пы селективных НПВП (сНПВП) целекоксиба.…”

“…Многие из этих эффектов определяются ос-новным фармакологическим действием целекоксиба -бло-кадой ЦОГ2, но ряд из них не связан с синтезом ПГ и может быть присущ только этому препарату. В обзоре отдельно рассмотрено действие целекоксиба на ряд ключевых моментов прогрессирования ОА, таких как нарушение метаболизма протеогликанов и апоптоз хондро-цитов, хронический синовит и разрушение субхондральной кости [31]. Пусковым моментом повреждения данных эле-ментов является гиперпродукция цитокинов (ИЛ1β, ИЛ6 и ФНОα), однако экспрессия ЦОГ2 и синтез ПГ, как отмече-но выше, имеют принципиальное значение для реализации воспалительного повреждения и хронизации иммуновоспа-лительного процесса [28][29][30].…”

“…клетками воспалительного ответа. При этом в отличие от индуцируемого фермента ЦОГ2 «рабо-та» его структурного аналога ЦОГ1 очень важна для нормального метаболизма хрящевой ткани, а его блока-да под действием неселективных НПВП (нНПВП) мо-жет способствовать ускорению катаболизма протеогли-канов [31].…”

“…Ведь клетки воспалительного от-вета, инфильтрирующие синовиальную оболочку (наи-большее значение имеют синовиальные макрофаги), яв-ляются основным источником провоспалительных цито-кинов ИЛ1, 6 и ФНОα, играющих ключевую роль в усиле-нии апоптоза хондроцитов, экспрессии генов металло-протеиназ и стимуляции остеокластов [31].…”

“…Кроме того, целекоксиб не только блокирует имеющуюся в клет-ках активную ЦОГ2, но и подавляет ее экспрессию. При этом перечисленные эффекты, вероятно, не являются ЦОГ2-ассоциированными [31].…”