CDKN2B-AS1 as a novel therapeutic target in cancer: Mechanism and clinical perspective

Hjazi, Ahmed; Ghaffar, Eishah; Asghar, Waqas; Khalaf, Hanaa A; Ullah, Muhammad Ikram; Romero-Parra, Rosario Mireya; Hussien, Beneen M.; alazbjee, Adeeb Abdulally Abdulhussien; Bisht, Yashwant Singh; Mustafa, Yasser Fakri; Hosseini‐Fard, Seyed Reza

doi:10.1016/j.bcp.2023.115627

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“…Die Repression des Signalwegs aktiviert FOXO3 und damit wiederum dessen Zielgene, die die zelluläre Stressresistenz fördern. Interessanterweise sind alle 3 mit Langlebigkeit assoziierten FOXO3-Polymorphismen, rs2802292, rs12206094 und rs4946935, in Introns lokalisiert und bewirken eine erhöhte Genexpression [21][22][23].…”

Section: Genvarianten Mit Auswirkungen Auf Die Lebenserwartungunclassified

Genetik, Epigenetik und Umweltfaktoren der Lebenserwartung – Welche Rolle spielt Nature-versus-Nurture beim Altern?

Bierhoff

2024

Bundesgesundheitsbl

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ZusammenfassungIn Deutschland und weltweit steigt das Durchschnittsalter der Bevölkerung immer weiter an. Mit dieser allgemeinen Zunahme des chronologischen Alters wird der Fokus auf das biologische Alter, d. h. den tatsächlichen Gesundheits- und Fitnesszustand, immer wichtiger. Hier stellt sich die zentrale Frage, inwieweit die altersbedingte Abnahme der Fitness genetisch vorbestimmt oder durch Umweltfaktoren und Lebensstil beeinflussbar ist.Bei dieser Nature-versus-Nurture-Debatte haben viele epigenetische Studien in der Alternsforschung interessante Einblicke geliefert. In den meisten Modellorganismen geht das Altern mit bestimmten epigenetischen Veränderungen einher, denen unter anderem durch moderate Kalorienreduzierung oder vermehrte körperliche Aktivität entgegengewirkt werden kann. Da sich diese Interventionen auch positiv auf die Lebensspanne und Gesundheit auswirken, scheint die Epigenetik im Mittelpunkt zwischen Umwelteinflüssen und Alternsprozessen zu stehen. Hierfür spricht auch, dass es im Verlauf des Lebens von eineiigen Zwillingen eine epigenetische Drift gibt, die mit der unterschiedlichen Ausprägung von Alterserscheinungen zusammenhängt. Darüber hinaus lässt sich anhand von DNA-Methylierungsmustern das biologische Alter sehr präzise bestimmen, was die Bedeutung der Epigenetik für das Altern weiter untermauert.Dieser Beitrag gibt eine Übersicht über die Bedeutung von genetischen und epigenetischen Parametern für die Lebenserwartung. Dabei wird ein Augenmerk auf den Möglichkeiten liegen, durch Lebensstil und Umweltfaktoren ein junges Epigenom zu erhalten, um so das biologische Altern zu verlangsamen.

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Section: Genvarianten Mit Auswirkungen Auf Die Lebenserwartungunclassified

Genetik, Epigenetik und Umweltfaktoren der Lebenserwartung – Welche Rolle spielt Nature-versus-Nurture beim Altern?

Bierhoff

2024

Bundesgesundheitsbl

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“…Long noncoding ribonucleic acids (lncRNAs) are noncoding transcripts that are more than 200 nucleotides in length [8] . Currently, lncRNAs are increasingly drawing attention, and flourishing evidence has indicated that lncRNAs , such as MALAT1 [9] , PFI [10] , CDKN2B-AS1 [11] , RMST [12] , and DACH1 [13] , participate in various physiological and pathological processes and play an important role in detecting ECM elasticity and modulating the differentiation of cells. H19 [14] and PAPPA-AS1 [15] are expressed in fibroblasts and enriched in HS.…”

Section: Introductionmentioning

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HSFAS mediates fibroblast proliferation, migration, trans-differentiation and apoptosis in hypertrophic scars via interacting with ADAMTS8

Ma,

Liu,

Xia

et al. 2023

ABBS

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Hypertrophic scar (HS) is one of the most common sequelae of patients, especially after burns and trauma. The roles of regulatory long noncoding RNAs (lncRNAs) in mediating HS remain underexplored. Human hypertrophic scar-derived fibroblasts (HSFBs) have been shown to exert more potent promoting effects on extracellular matrix (ECM) accumulation than normal skin-derived fibroblasts (NSFBs) and are associated with enhanced HS formation. The purpose of this study is to search for lncRNAs enriched in HSFBs and investigate their roles and mechanisms. LncRNA MSTRG.59347.16 is one of the most highly expressed lncRNAs in HS detected by lncRNA-seq and qRT-PCR and named as hypertrophic scar fibroblast-associated lncRNA (HSFAS). HSFAS overexpression significantly induces fibroblast proliferation, migration, and myofibroblast trans-differentiation and inhibits apoptosis in HSFBs, while knockdown of HSFAS results in augmented apoptosis and attenuated proliferation, migration, and myofibroblast trans-differentiation of HSFBs. Mechanistically, HSFAS suppresses the expression of A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 8 (ADAMTS8). ADAMTS8 knockdown rescues downregulated HSFAS-mediated fibroblast proliferation, migration, myofibroblast trans-differentiation and apoptosis. Thus, our findings uncover a previously unknown lncRNA-dependent regulatory pathway for fibroblast function. Targeted intervention in the HSFAS-ADAMTS8 pathway is a potential therapy for HS.

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Coumarins from carcinogenic phenol: synthesis, characterization, in silico, biosafety, anticancer, antioxidant, and anti-inflammatory assessments

Mustafa

2023

Chem. Pap.

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CDKN2B-AS1 as a novel therapeutic target in cancer: Mechanism and clinical perspective

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Genetik, Epigenetik und Umweltfaktoren der Lebenserwartung – Welche Rolle spielt Nature-versus-Nurture beim Altern?

Genetik, Epigenetik und Umweltfaktoren der Lebenserwartung – Welche Rolle spielt Nature-versus-Nurture beim Altern?

HSFAS mediates fibroblast proliferation, migration, trans-differentiation and apoptosis in hypertrophic scars via interacting with ADAMTS8

Coumarins from carcinogenic phenol: synthesis, characterization, in silico, biosafety, anticancer, antioxidant, and anti-inflammatory assessments

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