CD147 immunoglobulin superfamily receptor function and role in pathology

Abstract

The immunoglobulin superfamily member CD147 plays an important role in fetal, neuronal, lymphocyte and extracellular matrix development. Here we review the current understanding of CD147 expression and protein interactions with regard to CD147 function and its role in pathologic conditions including heart disease, Alzheimer's disease, stroke and cancer. A model linking hypoxic conditions found within the tumor microenvironment to up-regulation of CD147 expression and tumor progression is introduced.

Glucose deprivation increases monocarboxylate transporter 1 (MCT1) expression and MCT1-dependent tumor cell migration

“…Indeed, overexpressing MCT1-CD147 experimentally was sufficient to promote TC migration in a ROSindependent manner (Figure 6f). As CD147 beyond MCT1 associates with a number of partners (including MCT4) to form supercomplexes, 39 additional and perhaps more indirect influences cannot be excluded. Furthermore, additional controls would be involved under hypoxia, [40][41][42] explaining why hypoxia can fail to induce or can even repress MCT1 expression in vivo 3,43 whereas it stimulates MCT1 expression in vitro 44 (Figure 2a), and why we detected increased MCT1 expression at early time points (Figure 2a, 24 h) whereas others did not find MCT1 induction upon a longer exposure to hypoxia (48 h).…”

Emmprin (Cd147)

“…Andere Bezeichnungen sind auch "tumor collagenase stimulatory factor" (TCSF), Hab18G, OX-47, Neurothelin, Basigin oder CD147 [12]. Es besteht aus 269 Aminosäuren (AS) mit einer molekularen Masse von 27 KDa, wobei das Protein aufgrund von posttranslationalen Modifikationen meist eine Molekülmasse von 35-65 KDa aufweist [11].…”

“…B. MatrixMetalloproteinasen (MMP) oder "vascular endothelial growth factor" (VEGF; [11]). Ob jedoch ausschließlich über homophile Proteinkomplexe Signalwege in Zellen aktiviert werden können oder EMMPRIN auch über heterophile Interaktionen mit weiteren Zelloberflächen-rezeptoren Signaltransduktionen auslöst, konnte bislang nicht abschließend gezeigt werden [11,12,15].…”

“…So wurde eine Interaktion mit den Monocarboxylat-Transportern MCT1 und MCT4 nachgewiesen, die für den Laktathaushalt von Tumorzellen essenziell sind [23]. EMMPRIN reguliert sowohl die Lokalisation von MCT1 und MCT2 in der Plasmamembran als auch ihre Aktivität [12]. Eine weitere Interaktion wurde mit den Integrinen α 3 β 1 und α 6 β 1 nachgewiesen, die an der Regulation von Zelladhäsion, Chemotaxis, Proliferation und der Induktion von MMP beteiligt sind [12,24].…”

“…EMMPRIN reguliert sowohl die Lokalisation von MCT1 und MCT2 in der Plasmamembran als auch ihre Aktivität [12]. Eine weitere Interaktion wurde mit den Integrinen α 3 β 1 und α 6 β 1 nachgewiesen, die an der Regulation von Zelladhäsion, Chemotaxis, Proliferation und der Induktion von MMP beteiligt sind [12,24]. Über die Assoziation mit α 3 β 1 -Integrin reguliert EMMPRIN vor allem die Aktivität der fokalen Adhäsionskinase und damit das invasive Potenzial von Zellen [25].…”