Causes and temporal changes in nationally collected stillbirth audit data in high-resource settings

Norris, Tom; Manktelow, Bradley N; Smith, Lucy; Draper, Elizabeth S

doi:10.1016/j.siny.2017.02.003

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“…Stillbirth is the devastating loss of a fetus after 22 weeks of gestation during pregnancy. In the UK, there were 4.64 stillbirths per 1000 total births in 2013 ( 1 ). The majority of these are caused by obstetric complications, placental insufficiency, genetic disorders, infection and umbilical cord anomalies.…”

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Genetic variants in TRPM7 associated with unexplained stillbirth modify ion channel function

Cartwright

Aziz

Harmer

et al. 2019

Human Molecular Genetics

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Stillbirth is the loss of a fetus after 22 weeks of gestation, of which almost half go completely unexplained despite post-mortem. We recently sequenced 35 arrhythmia-associated genes from 70 unexplained stillbirth cases. Our hypothesis was that deleterious mutations in channelopathy genes may have a functional effect in utero that may be pro-arrhythmic in the developing fetus. We observed four heterozygous, nonsynonymous variants in transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7), a ubiquitously expressed ion channel known to regulate cardiac development and repolarization in mice. We used site-directed mutagenesis and single-cell patch-clamp to analyze the functional effect of the four stillbirth mutants on TRPM7 ion channel function in heterologous cells. We also used cardiomyocytes derived from human pluripotent stem cells to model the contribution of TRPM7 to action potential morphology. Our results show that two TRPM7 variants, p.G179V and p.T860M, lead to a marked reduction in ion channel conductance. This observation was underpinned by a lack of measurable TRPM7 protein expression, which in the case of p.T860M was due to rapid proteasomal degradation. We also report that human hiPSC-derived cardiomyocytes possess measurable TRPM7 currents; however, siRNA knockdown did not directly affect action potential morphology. TRPM7 variants found in the unexplained stillbirth population adversely affect ion channel function and this may precipitate fatal arrhythmia in utero.

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“…The majority of these are caused by obstetric complications, placental insufficiency, genetic disorders, infection and umbilical cord anomalies. However, despite extensive post-mortem investigation, 15–45% of stillbirths go completely unexplained ( 1–3 ).…”

Section: Introductionmentioning

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Genetic variants in TRPM7 associated with unexplained stillbirth modify ion channel function

Cartwright

Aziz

Harmer

et al. 2019

Human Molecular Genetics

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“…Con un mayor porcentaje de disminución de la tasa de mortalidad fetal tardía en comparación a la tasa de mortalidad fetal intermedia. En Nueva Zelanda, Norris et al (6) presenta una reducción en la tasa de muerte fetal de 5,6 a 5,5 por 1000 nacimientos totales en 2014. Sin embargo, las muertes fetales de 28 semanas de gestación se han reducido mucho más, con una tasa anual de 2,8 %.…”

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“…Sin embargo, las muertes fetales de 28 semanas de gestación se han reducido mucho más, con una tasa anual de 2,8 %. En el Reino Unido se observó un descenso de 5,75 por 1000 nacimientos totales en 1993 a 4,64 por 1000 nacimientos totales en 2013 (6). Hernández et al (7) también demuestra en su estudio .…”

Section: Discussionunclassified

Tendencia y causas de mortalidad perinatal en el Hospital Hipólito Unanue de Tacna

Estaña

Rendón

2020

RMB

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La mortalidad perinatal es un indicador del control prenatal y calidad de atención de los servicios de salud para el feto y el recién nacido. Objetivo: Determinar la tendencia y las causas de la mortalidad perinatal. Material y métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo y transversal, se incluyó a todos los nacimientos atendidos en el Hospital Hipólito Unanue de Tacna durante el período 2000–2018, con edad gestacional de 22 semanas a más o 500 gramos a más, cuya defunción fuese hasta el vigésimo octavo día de vida en neonatos. Se calculó tasa de mortalidad por mil nacimientos. Los datos se obtuvieron de la Unidad de Epidemiología. Para el procesamiento y análisis estadístico se utilizó el software Microsoft Excel 2007. Resultados: La tasa de mortalidad perinatal I calculada fue 14,9 por 1000 nacimientos y la tasa de mortalidad perinatal II fue 18,9 por 1000 nacimientos. Existe una tendencia a la disminución del riesgo de muerte perinatal. La muerte neonatal precoz contribuye a la muerte perinatal I más que la muerte fetal tardía. La muerte neonatal precoz se produce en mayor porcentaje en las primeras 24 horas de vida. Las causas de muerte neonatal fueron: síndrome de dificultad respiratoria, infecciones, malformaciones congénitas y asfixia perinatal. Conclusión: La tendencia de mortalidad perinatal es descendente, siendo las causas predominantes dificultad respiratoria, infecciones y malformaciones.

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“…3,[5][6][7] The New Zealand stillbirth post mortem examination rate was 51% in 2015. 3 Although similar to the UK and Australia, 8…”

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Late stillbirth post mortem examination in New Zealand: Maternal decision‐making

Cronin

Wise

et al. 2018

Aust NZ J Obst Gynaeco

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Causes and temporal changes in nationally collected stillbirth audit data in high-resource settings

Cited by 27 publications

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Genetic variants in TRPM7 associated with unexplained stillbirth modify ion channel function

Genetic variants in TRPM7 associated with unexplained stillbirth modify ion channel function

Tendencia y causas de mortalidad perinatal en el Hospital Hipólito Unanue de Tacna

Late stillbirth post mortem examination in New Zealand: Maternal decision‐making

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