Catalytic Asymmetric Amination of N‐Nonsubstituted α‐Alkoxycarbonyl Amides: Concise Enantioselective Synthesis of Mycestericin F and G

Abstract

In an attempt to explore the synthetic utility of a ternary asymmetric catalyst comprising La(NO(3))(3)·6H(2)O, amide-based ligand (R)-L1, and D-valine tert-butyl ester H-D-Val-OtBu, we investigated a catalytic, asymmetric amination of functionalized N-nonsubstituted α-alkoxycarbonyl amides using di-tert-butyl azodicarboxylate as an electrophilic aminating reagent. A highly functionalized, cyclic N-nonsubstituted α-alkoxycarbonyl amide delivered the desired amination product in up to 96% enantiometric excess, with the requisite functionalities of the polar heads of sphingosines with the appropriate stereochemical arrangement. The rapid asymmetric assembly of these functional groups allowed a concise enantioselective synthetic route to sphingosines to be established with a broad flexibility towards derivative synthesis. These studies have culminated in an efficient catalytic enantioselective total synthesis of immunosuppressive fungal metabolites mycestericin F (3a) and G (3b).

Construction of Quaternary Carbon Stereocenter of α-Tertiary Amine through Remote C–H Functionalization of Tris Derivatives: Enantioselective Total Synthesis of Myriocin

“…2 Kumagai and Shibasaki et al have developed an asymmetric amination of carbonyl compounds using a lanthane-based ternary asymmetric catalyst to construct a stereogenic α-tetrasubstituted amine through C-N bond formation. 3 On the other hands, a desymmetrizationbased synthetic approach can construct a chiral quaternary carbon without forming a new bond at the congested carbon center. Typically, lipase-catalyzed desymmetrization of two hydroxy groups and transition-metal-catalyzed desymmetrization of two carbon-carbon double bonds have been frequently utilized for the synthesis of complex natural products.…”

Recent Advances in Direct Catalytic Asymmetric Transformations under Proton‐Transfer Conditions

“…A lactam-type substrate 17 retains the privileged motif and serves as a suitable substrate in the amination protocol (Scheme 4). The enantiomerically enriched amination product 18 bears a tetrasubstituted stereogenic center directly attached to ester and amide functionalities amenable to differential manipulation, thus allowing for a concise enantioselective synthesis of polar head groups of mycestericins F and G. [25,26]…”

Direkte katalytische asymmetrische Reaktionen unter Protonentransferkatalyse

“…Das enantiomerenangereicherte Aminierungsprodukt 18 trägt ein vierfach substituiertes stereogenes Zentrum in direkter Nähe zu den Ester-und Amidgruppen, die durch verschiedenste Umsetzungen weiterreagieren können, woraus letztlich eine kurze enantioselektive Synthese der polaren Kopfgruppen der Mycestericine F und G resultierte. [25,26] 3. anti-Selektive katalytische asymmetrische Nitroaldol-oder Henry-Reaktion Die Nitroaldol-oder Henry-Reaktion, die erstmals vor über 100 Jahren beschrieben wurde, [27] bietet eine der nütz-lichsten und atomökonomischsten Methoden zur Einführung von Sauerstoff-und Stickstoffgruppen unter gleichzeitiger C-C-Bindungsbildung. Eine genaue Stereokontrolle bei der Bildung von 1,2-Nitroalkanen erwies sich jedoch als schwierig, was die Entwicklung einer katalytischen enantio-und diastereoselektiven Nitroaldolreaktion zu einer Herausforderung machte.…”

“…Das enantiomerenangereicherte Aminierungsprodukt 18 trägt ein vierfach substituiertes stereogenes Zentrum in direkter Nähe zu den Ester-und Amidgruppen, die durch verschiedenste Umsetzungen weiterreagieren können, woraus letztlich eine kurze enantioselektive Synthese der polaren Kopfgruppen der Mycestericine F und G resultierte. [25,26]…”