Case of Resistance to Thyroid Hormones With a Relatively Rare Mutation in Thyroid Hormones Receptor

Abstract

Normal thyroid hormone level is essential to maintain the normal physiologic function of the human body. Disturbances of these hormone levels have variable clinical manifestations ranging from asymptomatic to severe illness. Resistance to thyroid hormone (RTH) is a syndrome characterized by reduced intracellular action of T3, the active thyroid hormone. It is a rare autosomal dominant condition and occurs mostly due to heterogeneous mutations in the thyroid hormone receptor. Other causes of RTH include thyroid hormone cell membrane transport defect and thyroid hormone metabolism defect. Affected individuals present with symptoms of both increased and decreased thyroid hormone action, depending on the tissue's predominant receptor isoform expression, the magnitude of hormonal resistance, and the effectiveness of compensatory mechanisms.Here, we share our experience in diagnosing a case of RTH confirmed with a genetic test and found to have sequence variant mutation that is not well described in the literature previously due to the absence of genetic conclusive evidence.

Talla baja y déficit neurocognitivo leve asociado a resistencia a hormonas tiroideas por mutación de subunidad B del receptor de hormona tiroidea, a propósito de un caso

“…En el 15 % de los casos de RTHs, no se identifica una mutación genética, en este caso se presentó una mutación de novo de la subunidad β del receptor de hormona tiroidea, lo que es infrecuente y representa el 28 % de los casos de RHTs (2, 5, 12). La presentación clínica de los pacientes con mutaciones THRβ es variable (13), los síntomas tienden a disminuir con la edad y finalmente los pacientes se vuelven clínicamente eutiroideos (13).…”

“…La mayoría de los pacientes superan adecuadamente la resistencia mediante el aumento de la secreción de hormona tiroidea, por lo tanto, no siempre requieren tratamiento (12,13). El manejo de pacientes que presentan TSH normal es más desafiante y puede ser necesaria la administración de dosis suprafisiológicas de hormona tiroidea, con requerimiento de vigilancia médica estrecha.…”

“…El manejo de pacientes que presentan TSH normal es más desafiante y puede ser necesaria la administración de dosis suprafisiológicas de hormona tiroidea, con requerimiento de vigilancia médica estrecha. En caso de que predominen los síntomas de hipertiroidismo, estos deben ser tratados con betabloqueantes o ansiolíticos (12,13).…”

“…En conclusión, al tratar a estos pacientes es importante concentrarse en los síntomas y en el cuadro clínico del mismo, en lugar de tratar de normalizar los niveles de hormona tiroidea y, ante cifras discordantes de las pruebas de función tiroidea, es necesario descartar un posible síndrome de resistencia, una entidad rara que trataremos en el caso de existir clínica, siendo cautelosos con el tipo de tratamiento y teniendo en cuenta sus posibles consecuencias (13).…”