Cardiomyocyte Grafting for Cardiac Repair: Graft Cell Death and Anti-Death Strategies

Zhang, Ming; Methot, Danielle; Poppa, Veronica; Fujio, Yasushi; Walsh, Kenneth; Murry, Charles E.

doi:10.1006/jmcc.2001.1367

Cited by 809 publications

(622 citation statements)

References 33 publications

Supporting

Mentioning

588

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Using surgical techniques previously reported by our group 6,28,[31][32][33] and further detailed in the supplemental materials (http://ajp.amjpathol.org), 0.5 to 10 million Percoll-enriched hESC-derived cardiomyocytes were directly injected into the uninjured left ventricular walls of 200-to 300-g male nude rats (Harlan, Indianapolis, IN). At 1 to 28 days after engraftment, rats received a 1-hour pulse of 5-bromodeoxyuridine (BrdU, 10 mg), followed by euthanasia with pentobarbital.…”

Section: Cell Implantation and Histological Analysismentioning

confidence: 99%

“…The resultant graft size varied considerably, even with a constant dose of cells. This variability likely is due in part to varyingly successful cell delivery and survival 33,34 and could also be influenced by differential immunorecognition by the nude rat (which has been maintained on an outbred genetic background). No grafts were detected in rats receiving 0.5 million cells, and only a single small graft was observed in the four rats receiving 1 million cells.…”

Section: Dose-response Studies and Analysis Of Graft Differentiationmentioning

confidence: 99%

See 1 more Smart Citation

Formation of Human Myocardium in the Rat Heart from Human Embryonic Stem Cells

Laflamme

Gold

et al. 2005

The American Journal of Pathology

Self Cite

400

285

View full text Add to dashboard Cite

Human embryonic stem cells (hESCs) offer the opportunity to replenish cells lost in the postinfarct heart. We explored whether human myocardium could be generated in rat hearts by injecting differentiated cardiac-enriched hESC progeny into the left ventricular wall of athymic rats. Although initial grafts were predominantly epithelial, noncardiac elements were lost over time, and grafts consisted predominantly of cardiomyocytes by 4 weeks. No teratomatous elements were observed. Engrafted cardiomyocytes were glycogen-rich and expressed expected cardiac markers including ␤-myosin heavy chain, myosin light chain 2v, and atrial natriuretic factor. Heat-shock treatment improved graft size approximately threefold. The cardiac implants exhibited substantial angiogenesis, both recipient and graft derived. Importantly, there was greater proliferation in human cardiomyocytes than previously seen in rodent-derived cardiomyocytes: 14.4% of graft cardiomyocytes expressed the proliferation marker Ki-67, and 2.7% incorporated the thymidine analog BrdU 4 weeks after transplantation. This proliferation was associated with a sevenfold increase in graft size over the 4-week interval. Thus, hESCs can form human myocardium in the rat heart, permitting studies of human myocardial development and physiology and supporting the feasibility of their use in myocardial repair.

show abstract

Section: Cell Implantation and Histological Analysismentioning

confidence: 99%

Section: Dose-response Studies and Analysis Of Graft Differentiationmentioning

confidence: 99%

Formation of Human Myocardium in the Rat Heart from Human Embryonic Stem Cells

Laflamme

Gold

et al. 2005

The American Journal of Pathology

Self Cite

400

285

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Un segundo mecanismo podría depender de la liberación de distintas sustancias y factores de crecimiento por parte de los mioblastos. Estas sustancias permitirían la reorganización de la matriz extracelular (secreción de metaloproteasas) 21 , la inducción de angiogénesis (factor de crecimiento endotelial vascular) e incluso la movilización y el anidamiento de las células madre derivadas de otros tejidos 22 . Aunque existen numerosas evidencias en contra de la integración de los mioblastos con los cardiomiocitos, los estudios recientes que demuestran la fusión entre mioblastos y cardiomiocitos apoyarían la posibilidad de que los mioblastos pudieran actuar por que favorecerían directamente la función sistólica, al integrarse en el músculo cardíaco.…”

Section: Mioblastos Esqueléticosunclassified

Perspectivas futuras de tratamiento en la insuficiencia cardíaca: del trasplante de células a la regeneración cardíaca

Prósper

Herreros

Barba

2004

Revista Española de Cardiología

View full text Add to dashboard Cite

“…L'extrapolation à l'homme des résultats expérimentaux pourrait poser des difficultés méthodologiques du fait des différences de nature et d'expression des marqueurs cellulaires entre espèces. Importance de la mort cellulaire précoce La mort, ou la destruction massive des cellules durant les premières heures et premiers jours suivant l'injection, est un phé-nomène bien documenté dans le cas des myoblastes et des cardiomyocytes [118][119][120][121][122][123]. Cette destruction relève de facteurs physiques (endommagements liés à la pression, anoxie), biologiques intrinsèques (apoptose, absence de substrat adé-quat ou d'interactions cellulaires, mauvaise position dans le cycle cellulaire...), immunologiques (destruction non spéci-fique par des neutrophiles via des molécules d'adhérence accessoires) [124].…”

Section: Caractérisation Des Cellulesunclassified

Thérapie cellulaire de l’insuffisance cardiaque

Vilquin

Marolleau

2004

Med Sci (Paris)

View full text Add to dashboard Cite

L'insuffisance cardiaque devient un problème majeur de santé publique et, avec l'accroissement de la longé-vité, représentera la première cause de morbi-mortalité au XXI e siècle [1,2]. De plus, la prise en charge pharmacologique et hospitalière de l'insuffisance cardiaque représente 1 % à 2 % des dépenses de santé publique dans les pays occidentaux [1]. Les développements pharmacologiques en ont prodigieusement amé-lioré le pronostic. Cependant, s'ils améliorent la survie, la mortalité reste élevée et peut atteindre 60 % à un an pour des sujets au stade IV de la classification de la New York Heart Association (NYHA). Par ailleurs, la pathologie peut devenir réfractaire à ces approches théra-peutiques. Dans de nombreux cas, l'insuffisance cardiaque se développe à la suite d'un accident ischémique (infarctus du myocarde). L'anoxie, puis le développement de foyers inflammatoires importants, entraînent la mort ou la destruction des cardiomyocytes adultes responsables de la contraction myocardique. À la différence des urodèles [3], les mammifères ne semblent pas capables de régénérer les cardiomyocytes adultes, du moins de façon significative (voir ci-dessous), et la perte est donc massive et irréversible. La zone cardiaque ainsi ischémiée est remplacée par un tissu cicatriciel fibreux, akinétique. Cette perte de fonction se répercute sur la structure globale du myocarde qui subit un remodelage progressif, primitivement bénéfique, mais progressivement délétère puisqu'il mène à une modification de la géométrie cardiaque (dilatation) et à une désorganisation des interactions entre les cardiomyocytes survivants (‹). L'insuffisance cardiaque peut également se développer en l'absence d'accident ischémique aigü : certaines formes sont d'origine génétique (monogénique), lorsque des mutations altèrent la fonction de protéines impliquées dans > L'insuffisance cardiaque est un problème majeur de santé publique dans les pays industrialisés, et sa thé-rapeutique incomplètement efficace. C'est pourquoi la thérapie cellulaire a été développée comme nouvelle stratégie visant à améliorer la structure et la fonction du myocarde défaillant. Cet article décrit les différents types cellulaires envisagés dans cette perspective, ainsi que les premiers essais cliniques entrepris. La plupart des études ont été menées dans le cadre de l'insuffisance cardiaque post-ischémique. La transplantation de cardiomyocytes foetaux ou néonataux améliore chez l'animal la performance cardiaque, mais des problèmes immunologiques, logistiques et éthiques bloquent les perspectives cliniques d'une telle utilisation chez l'homme. En revanche, il semble que des cardiomyocytes adultes, autologues, pourraient être préparés à partir de cellules souches pré-sentes dans différents tissus (moelle osseuse, vaisseaux, coeur adulte, tissu adipeux). Par ailleurs, des précurseurs vasculaires issus de la moelle osseuse ou du sang circulant pourraient promouvoir la néo-angiogenèse au sein du myocarde infarci, stimulant ainsi un pool de cardiomyocytes hibernants. L'utilisat...

show abstract

Cardiomyocyte Grafting for Cardiac Repair: Graft Cell Death and Anti-Death Strategies

Cited by 809 publications

References 33 publications

Formation of Human Myocardium in the Rat Heart from Human Embryonic Stem Cells

Formation of Human Myocardium in the Rat Heart from Human Embryonic Stem Cells

Perspectivas futuras de tratamiento en la insuficiencia cardíaca: del trasplante de células a la regeneración cardíaca

Thérapie cellulaire de l’insuffisance cardiaque

Contact Info

Product

Resources

About