Carbamazepine-Induced Toxic Effects and HLA-B*1502 Screening in Taiwan

Chen, Pei; Lin, Juei‐Jueng; Lu, Chin‐Song; Ong, Cheung-Ter; Hsieh, Pei-Fang; Yang, Chih‐Chao; Tai, Chun‐Hwei; Wu, Shey-Lin; Lu, Cheng-Hsien; Hsu, Yung-Chu; Yu, Hsiang‐Yu; Ro, Long‐Sun; Lu, Chung-Ta; Chu, Chun‐Che; Tsai, Jing‐Jane; Su, Yu-Hsiang; Lan, Sheng-Hsing; Sung, Sheng-Feng; Lin, Shu‐Yi; Chuang, Hui-Ping; Huang, Li-Chun; Chen, Ying‐Ju; Tsai, Pei-Joung; Liao, Hung-Ting; Lin, Yu‐Hsuan; Chen, Chien-Hsiun; Chung, Wen‐Hung; Hung, Shuen‐Iu; Wu, Jer‐Yuarn; Chang, Chih-Hung; Chen, Liming; Chen, Yuan-Tsong; Shen, Chen‐Yang

doi:10.1056/nejmoa1009717

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“…This is likely to be particularly problematic for pharmacogenomic markers that are rare (e.g rare genetic variants) and/or predict rare clinical outcomes (e.g. severe adverse drug reactions 28 ). To date there have been very few examples of RCTs specifically designed to assess the clinical utility of a pharmacogenomic marker that are adequately powered to detect relevant clinical outcomes.…”

Section: Evidence-based Pharmacogenomics: Balancing Quality and Feasimentioning

confidence: 99%

Interpreting the clinical utility of a pharmacogenomic marker based on observational association studies

Sorich

Coory

2013

Pharmacogenomics J

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Section: Evidence-based Pharmacogenomics: Balancing Quality and Feasimentioning

confidence: 99%

Interpreting the clinical utility of a pharmacogenomic marker based on observational association studies

Sorich

Coory

2013

Pharmacogenomics J

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“…Plusieurs études ont établi un rapport entre des allèles du gène CYP2C9 codant pour des enzymes à activité métabolique lente et la dose, le taux plasmatique et les effets secondaires de la phénytoïne [20][21][22]. Ainsi, les porteurs de l'allèle CYP2C9*3 et, à un moindre degré, CYP2C9*2, sont en association génétique validée avec des implications cliniques directes a été identifiée [7,8]. D'un point de vue clinique, les phénotypes les plus intéressants à étudier sont l'efficacité des antiépileptiques, l'épilepsie réfractaire, les effets secondaires aux antiépileptiques, et la dose optimale des antiépileptiques.…”

Section: Exemples D'associations Génétiques Significativesunclassified

“…La FDA (Food and drug administration) américaine et l'Agence européenne des médicaments recommandent de réaliser un test génétique à la recherche de l'allèle HLA-B*1502 avant de débuter un traitement par carbamazépine chez des patients de l'Asie du Sud, et de ne pas utiliser la carbamazépine chez les porteurs de l'allèle. Récemment, une étude prospective a démontré de façon élégante l'intérêt clinique du test de l'allèle HLA-B*1502 dans la population chinoise Han : aucun cas de réaction cutanée grave n'a été rapporté dans une cohorte de 4 483 patients testés négatifs pour l'allèle, tandis que le nombre de cas estimés dans une cohorte de cette taille qui n'aurait pas subi de test est de 10 (p < 0,001) [7].…”

Section: Difficulté Des Analyses D'association Génétiqueunclassified

Pharmacogénétique de l’épilepsie

Depondt

2013

Med Sci (Paris)

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> La pharmacogénétique étudie la manière dont les facteurs génétiques influent sur les réactions de l'organisme aux prises de médicaments. De nombreuses études de gènes candidats en pharmacogénétique de l'épilepsie ont été publiées mais, à l'heure actuelle, seulement deux associations ont été validées : l'association des allèles *2 et *3 du gène CYP2C9 avec le métabolisme de la phénytoïne, et l'association entre HLA-B*1502 et les effets secondaires cutanés graves liés au traitement par la carbamazépine. De nouvelles technologies, telles que le criblage du génome entier et le séquençage de nouvelle génération, devraient mener à l'identification d'autres biomarqueurs génétiques. Les bénéfices potentiels de la pharmacogénétique de l'épilepsie sont multiples : rationalisation du traitement de l'épilepsie, ciblage des essais cliniques et, à terme, contribution au développement de nouveaux antiépileptiques. Au final, la pharmacogénétique devrait améliorer la qualité de vie des millions de patients atteints d'épilepsie. < les années 1950, suite à l'observation d'un rapport entre l'héritabilité ou l'origine ethnique et des réponses aberrantes à certains médi-caments [2]. Grâce aux développements récents dans les domaines de la génomique et de la bio-informatique, la pharmacogénétique a progressé de façon exponentielle au cours des dernières années. Des variantes génétiques ont été identifiées et validées dans de nombreux domaines, et plusieurs sont maintenant appliquées de façon routinière dans la pratique clinique 1 . Des exemples classiques incluent le rôle de variantes dans le gène TPMT (thiopurine S-méthyltransférase) dans le métabolisme de l'immunosuppresseur azathioprine, et l'association entre des variantes dans le gène HER2 (human epidermal growth factor receptor 2) et la réponse au trastuzumab (Herceptine®) 2 (➜) dans le cancer du sein [3]. L'épilepsie : une pathologie adaptée à l'analyse pharmacogénétique L'épilepsie se prête particulièrement bien à l'étude pharmacogénétique : (1) elle représente la plus fréquente des maladies neurologiques chroniques graves, avec une prévalence entre 3 et 16/1000 et une incidence de 50/100 000 par an [4] ; (2) il existe une grande variabilité inter-individuelle dans la réponse aux antiépileptiques ; (3) l'efficacité du traitement est quantifiable (fréquence des crises épileptiques) ; et (4) on dispose d'échelles validées pour la classification des crises épileptiques [5] et des effets secondaires [6]. Cependant, ce n'est que depuis quelques années que des études systématisées en pharmacogénétique de l'épi-lepsie ont été débutées, et ce n'est que récemment que la première Il est bien connu que les individus peuvent répondre de manière différente à l'administration d'un même médic-ament. L'efficacité, la dose optimale et les effets secondaires éventuels diffèrent d'un sujet à l'autre. Plusieurs facteurs peuvent expliquer ces différences : des facteurs environnementaux (comme l'alimentation), des facteurs propres au sujet (comme la comorbidité) et des facteurs propres à la malad...

show abstract

“…There is a strong association in the Han Chinese and other Southeast Asian populations with Stevens-Johnson syndrome and the HLA-B*1502 marker. 25,26 HLA-A*3101 has subsequently been identified as a risk factor for carbamazepine-induced hypersensitivity reactions in Europeans. 27 Other biomarkers need to be identified to help predict response to therapy.…”

Section: Trends Pharmacogenomicsmentioning

confidence: 99%

Antiepileptic Drugs 2012: Recent Advances and Trends

Sirven

Noe

Hoerth

et al. 2012

Mayo Clinic Proceedings

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There are now 24 antiepileptic drugs (AEDs) approved for use in epilepsy in the United States by the Food and Drug Administration. A literature search was conducted using PubMed, MEDLINE, and Google for all English-language articles that discuss newly approved AEDs and the use of AEDs in epilepsy in the United States from January 1, 2008, through December 31, 2011. Five new agents were identified that have come onto the market within the past 2 years. Moreover, 3 trends involving AEDs have become clinically important and must be considered by all who treat patients with epilepsy. These trends include issues of generic substitution of AEDs, pharmacogenomics predicting serious adverse events in certain ethnic populations, and the issue of the suicide risk involving the entire class of AEDs. This article discusses the most recent AEDs approved for use in the United States and the 3 important trends shaping the modern medical management of epilepsy.

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Carbamazepine-Induced Toxic Effects and HLA-B*1502 Screening in Taiwan

Cited by 611 publications

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Interpreting the clinical utility of a pharmacogenomic marker based on observational association studies

Interpreting the clinical utility of a pharmacogenomic marker based on observational association studies

Pharmacogénétique de l’épilepsie

Antiepileptic Drugs 2012: Recent Advances and Trends

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