Caracterização funcional e estrutural da hialuronidase isolada da peçonha de serpente Crotalus durissus terrificus

Abstract

A Deus, por me ajudar a superar todas as dificuldades e por nunca me desamparar nas horas em que eu mais preciso. Aos meus pais, Marisa e Marcos, meus exemplos de retidão, moral e desprendimento, pelo amor incondicional, educação, por diversas vezes terem deixado suas vidas de lado para me ajudar com minhas obrigações e por terem cuidado tão bem do Lucas inúmeras vezes para eu poder trabalhar, apesar da distância. À Profa. Dra. Eliane Candiani Arantes Braga, minha orientadora, por ter me incentivado a fazer Doutorado, por compartilhar seu conhecimento de forma tão empolgante, por ter me ensinado o verdadeiro significado de dedicação e entusiasmo (do grego "en" + "theos", que significa "em Deus") a cada dia. Foi mais fácil e prazeroso trabalhar no ambiente harmonioso de seu laboratório! Obrigada também por ensinar que é importante comemorar cada conquista, cada acontecimento e dar boas gargalhadas. Sorrir faz bem à saúde! À minha coorientadora, Profa. Dra. Maria Cristina Nonato Costa, pelo apoio, incentivo, sugestões e correções rigorosas, que me ajudaram a amadurecer como pesquisadora e a crescer cientificamente. Que bom que você possui o olhar atento e minucioso necessário para um cristalógrafo! À Faculdade de Ciências Farmacêuticas, pela estrutura que foi colocada à minha disposição. Ao Programa de Pós-Graduação em Toxicologia, principalmente à secretária Rose pela ajuda e carinho. À bibliotecária Maria Cristina Manduca Ferreira, da Biblioteca Central da USP de Ribeirão Preto, pela correção desta Tese quando era apenas um exemplar para Qualificação de Doutorado. Ao serpentário do Biotério Central, principalmente ao Luís Henrique Pedrosa. À Maria Aparecida de Almeida Consuli Segato, minha querida amiga Cidinha, pelo ombro amigo nas horas de lágrimas, pelos conselhos motivadores, pelas inúmeras caronas, por toda a ajuda com a burocracia, pelas conversas tão prazerosas... Cidinha, você é uma excelente secretária e uma amiga melhor ainda. Obrigada por todo apoio e grande amizade. Às amigas Flávia Pine Leite, Juliana Serafim David Costacurta e Iara Aimêe Cardoso, que, como eu, sabem como é difícil ser aluna e funcionária, pela ajuda técnica, pelo apoio emocional, por escutarem meus desabafos e indignações... Super Nanny, saiba que todo o tempo que passamos juntas e nossas coversas dão-me força no dia-a-dia. Ao amigo Fernando Pino Anjolette, pela paciência e pelos infindáveis auxílios com o sequenciador de proteínas e com o liofilizador. Obrigada por sempre estar por perto e disposto a ajudar! Aos amigos do Laboratório de Cristalografia de Proteínas (LCP-RP), Matheus, Paty, Ricardo, Aline, Giovani (Adam) e Joane pelos bons momentos juntos e pelas discussões, artigos e sugestões sobre cristalografia de proteínas. Ao Matheus e à Joane pela ajuda com as caixinhas, por me ajudarem a "enxergar" os cristais e por esclarecerem dúvidas sobre alinhamentos. Aos meus amigos Antônio José Luiz, Amália Lúcia Basso e Maria Angélica dos Santos Cunha Chellegatti (Gelly) pela amizade verdadeira e por estarem sempre dipostos a me auxil...

Hyaluronan breakdown by snake venom hyaluronidases: From toxins delivery to immunopathology

“…HYAs are glycoproteins with a broad range of molecular weights from 7 to 320 kDa. The optimal pH for their action can vary from 3.3 to 7.0 (29). According to the molecular substrates and products generated by HYAs enzymatic reactions, these enzymes are classified into three main subclasses (26-30):…”

“…In subsequent decades, the presence of spreading factors involved in efficient toxin delivery was ubiquitously detected in snake venoms. These factors, which include snake venom metalloproteinases and SVHYA, are important factors in tissue destruction since their actions are responsible for ECM breakdown (2,29). SVHYA potentiate hemorrhaging, swelling, muscle damage and lethal effects of purified venom toxins, since its inhibition by monoclonal antibodies and plant derivative inhibitors substantially decreased the toxic effects of the venoms (1,(31)(32)(33)(34).…”

“…Similar to HYAL, SVHYA are glycoproteins; however, their molecular weight ranges from 33 to 110 kDa, and they are generally produced as single chain polypeptides (29). In addition, more than one isoform has been reported in some venoms (1,31).…”

Pathophysiological and Clinical Significance of Crotalus durissus cascavella Venom-Induced Pulmonary Impairment in a Murine Model

“…The animals in the experimental group received a 1.0 µg dose of venom per animal via intraperitoneal injection (i.p), diluted in 500 µL sterile saline solution (NaCl 0.9%), as well as the control group sterile saline solution (NaCl 0.9%), via i.p. [59]. The animals were monitored during the study interval.…”