Canais Iônicos E Fibrose Cística

Abstract

_________________________________________________________________________________ RESUMOIntrodução: A Fibrose Cística (FC) é uma doença autossômica recessiva letal, que acomete preferencialmente crianças brancas. Objetivo: Descrever e discutir os mecanismos moleculares envolvidos na FC. Materiais e métodos: Artigos obtidos nos bancos de dados internacionais SCIELO, PUBMED, BIOLINE, DOAJ e HIGHWIRE que tratam dos mecanismos moleculares envolvidos na FC. Resultados e discussões: Decorre de mutações no gene que codifica a proteína "regulador de condutância transmembrana da fibrose cística" (CFTR). Esta contribui para a regulação do fluxo iônico nas superfícies apicais das células epiteliais, e é um canal de cloreto. A fisiopatologia da FC envolve o bloqueio da secreção do cloreto através da membrana apical das células epiteliais glandulares, resultando em seu acúmulo intracelular, acompanhado do influxo de sódio e água para este compartimento. Como consequência, ocorre desidratação da superfície celular com formação de secreções espessas -características da doença. O diagnóstico é baseado na clínica, demonstração laboratorial de concentrações elevadas de cloreto no suor e análise genética. O tratamento inclui: fluidificação das vias aéreas, antibioticoterapia, broncodilatadores, suporte nutricional e reposição enzimas. Na tentativa de aumentar o efluxo epitelial de Cl -ou inibir o influxo do Na + , alvos moleculares podem ser atacados por diferentes drogas como reguladores de migração citoplasmática, ativadores da expressão gênica, entre outros, para o primeiro, e inativação dos ENaC (amilorida ou benzamil) ou inibição do influxo de sódio (ouabaína, digoxina ou loperamida). Considerações Finais: Novas modalidades terapêuticas e a detecção precoce da FC por genotipagem podem melhorar o prognóstico e a qualidade de vida dos afetados. Palavras -chave:Fibrose Cística, Canalopatias, CFTR, EnaC, F508. ABSTRACTIntroduction: Cystic Fibrosis (CF) is a lethal autossomic recessive disease occurring mainly in white kids. Objective: Describe and discuss the molecular mechanisms involved in the CF. Material and methods: article obtained from the international databanks SCIELO, PUBMED, BIOLINE, DOAJ and HIGHWIRE about the molecular mechanisms of CF. Results and discussions: Its due mutations on the gene of cystic fibrosis Transmembrane conductance regulator (CFTR). This protein contributes for the regulation of the ionic flow in the apical surfaces of the epithelial cells, and is a chloride canal. The physiopathology of the CF involves the blockade of the chloride secretion through the apical membrane of the epithelial cells, resulting in intracellular accumulation, followed by the sodium and water influx. As consequence will occur a dehidratation of the cellular surface with thick secretion. The diagnosis is based on the clinic, the laboratorial identification of high concentrations of chloride in the sweat and genetic analysis. The treatment includes: rehidratation of the airway, antibiothicotherapy, nutritional support and en...