C‐H Activation/Metalation Approaches for the Synthesis of Indolizine Derivatives

Abstract

The C–H borylation of indolizines has not previously been reported. In this communication, we describe our preliminary efforts to apply this chemistry to this scaffold and contrast this approach to directed metalation. Through these methodologies, it was possible obtain a library of substituted indolizines functionalized on both the pyridinic and pyrrole rings.

Iridium‐Catalysed C−H Borylation of Heteroarenes: Balancing Steric and Electronic Regiocontrol

“…Similarly, imidazo[1,2‐ a ]pyridine ( 334 ) can be envisaged as a 1,2‐disubstituted imidazole, with C−H borylation exhibiting C‐3 selectivity α to the azole‐like N‐4 nitrogen and avoiding the C‐2 α azinyl position (Scheme 37 b). No C−H borylation is observed in the six‐membered ring, and following tandem Suzuki–Miyaura cross‐coupling, both substrates display C−H borylation selectivities that mirror their respective five‐membered heteroaromatic analogues [127] . The tetrazolopyridine 336 can only be borylated in the six‐membered ring.…”

“…No C À H borylation is observed in the six-membered ring, and following tandem Suzuki-Miyaura cross-coupling, both substrates display CÀH borylation selectivities that mirror their respective fivemembered heteroaromatic analogues. [127] The tetrazolopyridine 336 can only be borylated in the six-membered ring. Mirroring the regioselectivity of other azoles, C-5 functionalisation a to the azole-like N-4 nitrogen is most favoured.…”

Iridium‐katalysierte C‐H‐Borylierung von Heteroarenen: Eine Balance zwischen sterischer and elektronischer Regiokontrolle

“…Gleichermaßen kann man sich Imidazo[1,2‐ a ]pyridin ( 334 ) als ein 1,2‐disubstituiertes Imidazol vorstellen, wobei die C‐H‐Borylierung C‐3‐Selektivität in α‐Stellung zum Azol‐artigen N‐4‐Stickstoffatom aufweist und die α‐Stellung zum Azin‐Stickstoffatom in Position C‐2 meidet (Schema 37 b). Keine C‐H‐Borylierung wird am sechsgliedrigen Ring beobachtet, und im Anschluss an die Tandemreaktion aus Borylierung und Suzuki‐Miyaura‐Kreuzkupplung weisen beide Substrate Selektivitäten auf, die jene der entsprechenden fünfgliedrigen Heteroarene widerspiegeln [127] . Das Tetrazolopyridin 336 kann nur im sechsgliedrigen Ring C‐H‐boryliert werden.…”

“…Keine C-H-Borylierung wird am sechsgliedrigen Ring beobachtet, und im Anschluss an die Tandemreaktion aus Borylierung und Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplung weisen beide Substrate Selektivitäten auf,die jene der entsprechenden fünfgliedrigen Heteroarene widerspiegeln. [127] Das Te trazolopyridin 336 kann nur im sechsgliedrigen Ring C-H-boryliert werden. So wie bei anderen Azolen ist die C-5-Funktionalisierung in a-Stellung zum Azol-artigen N-4-Stickstoffatom am meisten begünstigt.…”

“…IndazolinIndazolin ist strukturverwandt zu Indol und kann als dessen Bioisoster eingesetzt werden. Während die C-H-Borylierung des unsubstituierten Heterocyclus langsam verläuft, erhçht die Substitution mit elektronziehenden Gruppen die Reaktivität [127]. Analog zur C-H-Borylierung von Pyrrol geht das Cyanindazolin 173 eine C-3-Borylierung in a-Stellung zum Heteroatom ein und zeigt zusätzlich Reaktivitäti n Position C-6, wie auch der Indazolindiester 176 (Schema 19).…”