Bronchoscopic administration of bovine natural surfactant in ARDS and septic shock: impact on gas exchange and haemodynamics

Abstract

The aim of the present study was to investigate the feasibility and efficacy of bronchoscopic surfactant administration in a noncontrolled multicentre study in five university centres.A total number of 27 patients, suffering from severe acute respiratory distress syndrome (mean¡SEM lung injury score: 3.15¡0.06) and septic shock (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score at study entry 33.2¡1.3, lactate 4.3¡0.6 mmol?L -1 ) were studied. The patients were ventilated with a mean tidal volume of 11.0¡0.5 mL?kg -1 body weight (bw), either volume or pressure controlled, with 16.3¡2.8 cmH 2 O positive end-expiratory pressure, for an average of 3.5¡0.3 days at study entry. A natural bovine surfactant extract (300 mg?kg -1 bw Alveofact1; mean total volume 378 mL) was delivered in divided doses to each segment of the lungs via flexible bronchoscope within y45 min.No untoward effects on gas exchange, lung mechanics and haemodynamics were noted during the procedure of surfactant administration. Within 12 h the oxygen tension in arterial blood/inspiratory oxygen fraction increased from a mean of 109 ¡ 8 mmHg to 210 ¡ 20 mmHg (pv0.001). In seven patients, in whom gas exchange again deteriorated with further progression of the disease, a second surfactant dose of 200 mg?kg -1 was administered 18-24 h after the first application, again improving arterial oxygenation. A total of 15 patients survived the 28-day study period (mortality rate 44.4%, compared to a calculated risk of death for the given APACHE II scores of 74.0¡3.5%), with all causes of death being nonrespiratory. The bronchoscopic application of a high dose of natural surfactant in patients with severe acute respiratory distress syndrome and septic shock is both feasible and safe, resulting in a pronounced improvement in gas exchange.

Surfactant for Pediatric Acute Lung Injury

“…Studies in animal models of ALI/ARDS have indicated that the distribution of exogenous surfactant can be improved by instilling larger fluid volumes or utilizing associated bronchoalveolar lavage [151][152][153][154], but the feasibility and/or utility of these approaches in clinical practice is uncertain. Clinical studies on intratracheal or bronchoscopic instillation of exogenous surfactants in patients with ALI/ARDS have used a range of instilled volumes, with doses as high as 300 mg/kg [155] and as low as 25 mg/kg [26].…”

Lung Surfactant and Its Use in Lung Diseases

“…2). В большинстве работ получены достоверные позитивные сдвиги в оксигенации артериальной крови и растяжимости легких, од нако существенное снижение смертности в течение второй фа зы РКИ было отмечено только при использовании природных препаратов сурфактанта [29,33,119,[141][142][143][144]. Третья фаза РКИ Exosurf, Venticut и Surfactant HL 10, продемонстрирова ла отрицательные результаты по параметру снижения смерт ности [32,66,145].…”

“…Когда начинать сурфактант терапию СОПЛ и ОРДС? В подавляющем большинстве исследований, и, в частности, со гласно протоколам РКИ препаратов Venticut, Surfactant HL 10 и Surfaxin, введение препаратов ЛС начинают в течение 48-72 часов нахождения пациента на «жестких» параметрах ИВЛ [32,33,[141][142][143][144]. Высокая эффективность раннего начала сурфак тант терапии СОПЛ и ОРДС у взрослых впервые была показа на при проведении многоцентровых неконтролируемых клини ческих испытаний Сурфактанта БЛ в 1998-2002 гг.…”

“…В большинстве исследований для лечения ОРДС используют очень высокие дозы препаратов, вплоть до 400 и 800 мг/кг массы тела [11,110,141]. Вопрос о выборе дозы препаратов ЛС, для лечения ОРДС чрезвычайно сложен.…”

“…Наиболее многообещающие результаты при лечении СОПЛ и ОРДС получены при проведении клинических испы таний немодифицированных природных препаратов: Alveofact [110,141], Infasurf [144] и Сурфактант БЛ [29,34,119,147,[155][156][157][158][159]161]. Бронхоскопическое введение препарата Alveofact в высоких дозах больным с ОРДС при сепсисе и сеп тическом шоке привело к выраженному улучшению газообме на и неполному восстановлению биохимических и биофизиче ских свойств ЛС в жидкости БАЛ [110,141].…”