Breast Cancer in BRCA1/2 Mutation Carriers – Do We Treat It Differently? Focus on Systemic Therapy for BRCA1/2 Associated Breast Cancer

Abstract

Klinika komplexní onkologické péče, Masarykův onkologický ústav, Brno SouhrnHereditární syndrom karcinomu prsu je spojen s vyšším rizikem vzniku karcinomu prsu a tvoří 5-10 % všech nádorů prsu. Je možné mutace v genech BRCA1/ 2, které jsou reparačními geny, využít cíleně v systémové terapii rozdílné od sporadického karcinomu prsu? Kromě antracyklinů byl prokázán benefit taxanů, především u nádorů s BRCA2 mutací. Výrazný efekt platinových derivátů byl prokázán především u metastatického karcinomu prsu ve studii TNT. Data z neadjuvantních klinických studií u triple negativních nádorů potvrzují větší efekt neadjuvantní chemoterapie ve srovnání se sporadickými nádory, ale efekt karboplatiny nebyl na rozdíl od sporadického karcinomu statisticky signifikantní. Novou léčebnou skupinou, speciálně u nádorů s mutací v genu BRCA1/ 2, jsou PARP inhibitory, u nichž byl prokázán efekt nejenom u triple negativních nádorů, ale i u luminálních nádorů. Klíčová slovakarcinom prsu -mutace BRCA1/ 2 -genomické testy -platinové deriváty -PARP inhibitory SummaryHereditary breast cancer syndrome is associated with a higher risk of develop ing breast cancer and accounts for 5-10% of all breast tumors. Is it possible that mutations in BRCA1/ 2 genes (which are involved in DNA repair genes) should be treated differently from sporadic breast cancer? In addition to anthracyclines, taxanes are effective against tumors with a BRCA2 mutation. A TNT trial showed that platinum derivatives have marked effects against metastatic breast cancer. Data from neoadjuvant trials testing efficacy in triple negative cancer confirm that neoadjuvant chemother apy is more effective against sporadic tumors, whereas the effect of carboplatin is not statistically significant, as opposed to sporadic cancer. A new group of therapeutics, particularly for tumors with mutations in BRCA1/ 2 genes, is PARP inhibitors. These treatments were effective not only against triple negative tumors but also against luminal tumors.

Olaparib Suppresses MDSC Recruitment via SDF1α/CXCR4 Axis to Improve the Anti-tumor Efficacy of CAR-T Cells on Breast Cancer in Mice

“…CAR-T cells combined with olaparib at the dose of 50 mg/kg/day could suppress tumor progress in mice bearing EGFRvIII-positive cell xenografts. Previous studies showed that the mutation rate of BRCA1/2 only reaches 12.2% in breast cancers and 25% in triple-negative breast cancers, 32 which limits clinical use of PARPi. However, our data demonstrated that CAR-T cells combined with olaparib might be applied in treating breast cancers without BRCA1/2 deficiency.…”