Blunted Hypercapnic Respiratory Drive Response in Subjects With Late-Onset Pompe Disease

Abstract

BACKGROUND: Patients with late-onset Pompe disease develop progressive hypercapnic respiratory failure that can be disproportionate to the respiratory muscle compromise and/or thoracic restriction. Although recent studies have reported the presence of a blunted hypercapnic respiratory response in some subjects with neuromuscular disorders and chronic hypercapnia, no study has evaluated the integrity of the respiratory drive in subjects with late-onset Pompe disease. Thus, we endeavor to determine the CO 2 rebreathing response in subjects with late-onset Pompe disease. METHODS: Respiratory muscle strength was assessed by measuring the maximum inspiratory pressure, and the maximum expiratory pressure. The maximum inspiratory pressure reflects the strength of the diaphragm and other inspiratory muscles, whereas the maximum expiratory pressure reflects the strength of the abdominal muscles and other expiratory muscles. We studied the hypercapnic drive response (measured as the ratio of the change in airway-occlusion pressure 0.1 s after the start of inspiration and end-tidal P CO 2 in 13 subjects with late-onset Pompe disease and 51 healthy controls. RESULTS: Overall inspiratory muscle strength was within normal limits or slightly diminished in the late-onset Pompe disease group. Five subjects (38.5%) were chronically hypercapnic, and 9 (69.2%) had an increased breath-holding time.

Estudio de la quimiosensibilidad al CO2

“…8,9 El análisis detallado del registro se efectúa off line y está centrado en la cuantificación de la deflexión de la P0.1 (Figura 2) y de la PetCO 2 previa a la oclusión. 6,8,10 El monitoreo de flujo cero asegura que la oclusión fue con la rama inspiratoria adecuadamente ocluida.…”

“…Todos los puntos de P0.1 y PetCO 2 apareados provenientes de oclusiones técnicamente satisfactorias, son utilizados para construir una recta de regresión lineal (método de mínimos cuadrados). 6,12,13 Es conveniente proceder a la observación visual de las curvas de ambos estudios por separado (no se esperan diferencias importantes) y luego, juntar todos los datos para obtener la curva definitiva. Los artefactos durante la medición de Figura 1.…”

“…Sistema de oclusión esta metodología, la mediana y el rango intercuartílico (RIQ) de la pendiente P0.1/PetCO 2 obtenida fue de 0,183 cmH 2 O/mmHg (0,153 -0,233). 6 En caso de adoptar esta metodología, no obstante, sugerimos realizar pruebas preliminares en sujetos sanos con el objetivo de obtener valores de referencia propios.…”

“…2-5 Pero cuando la función pulmonar (evaluada principalmente por espirometría) y/o la fuerza muscular respiratoria son normales o la magnitud de su alteración no justifica la hipoventilación, deberían sospecharse anomalías en el control de la ventilación. [6][7][8] La evaluación clínica del control de la ventilación puede efectuarse con estudios de diferentes niveles de complejidad. Algunos se pueden realizar en forma sencilla (tiempo de apnea, prueba de hiperventilación voluntaria), otros son más complejos y específicos, como la respuesta ventilatoria frente a la hipoxia o a la hipercapnia.…”

Respiratory failure and sleep-disordered breathing in late-onset Pompe disease: a narrative review

“…Patients with LOPD can present with a hypercapnia that is out of proportion with the degree of respiratory muscle weakness. A single study has demonstrated that LOPD patients demonstrate an inadequate increase in the occlusion pressure during the first 0.1 s of inspiration (P 0.1 ) in response to rising CO 2 (30). P 0.1 is a measure of respiratory drive (31,32).…”