Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm: diagnostic criteria and therapeutical approaches

Abstract

Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) is a rare haematological malignancy derived from the precursors of plamacytoid dendritic cells, with an aggressive clinical course and high frequency of cutaneous and bone marrow involvement. Neoplastic cells express CD4, CD43 (also termed SPN), CD45RA and CD56 (also termed NCAM1), as well as the plasmacytoid dendritic cell-associated antigens CD123 (also termed IL3RA), BDCA-2 (also termed CD303, CLEC4E) TCL1 and CTLA1 (also termed GZMB). The median survival is only a few months as the tumour exhibits a progressive course despite initial response to chemotherapy. The best modality of treatment remains to be defined. Generally, patients receive acute leukaemia-like induction, according to acute myeloid leukaemia (AML)-type or acute lymphoid leukaemia (ALL)-type regimens. The frequent neuromeningeal involvement indicates systematic pre-emptive intrathecal chemotherapy in addition to intensive chemotherapy. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (HSCT), particularly when performed in first remission, may improve the survival. Preliminary data suggest a potential role for immunomodulatory agents and novel targeted drugs. Herein epidemiology, clinical manifestations, diagnosis and management of BPDCN will be presented. In detail, this review focuses on the therapeutic aspects of BPDCN, proposing a treatment algorithm for the management of the disease, including induction chemotherapy, allogeneic HSCT and intrathecal prophylaxis at different steps of treatment, according to compliance, biological and clinical characteristics of patients.

Un nouvel éLiXiR pour les cellules dendritiques plasmocytoïdes leucémiques ou dérégulées dans les pathologies inflammatoires

“…4 sévère. Le pronostic de cette pathologie est très sombre [9]. Aujourd'hui, il n'existe pas de consensus sur la prise en charge des patients ; aucun protocole de chimiothérapie utilisé dans d'autres leucémies ou lymphomes ne paraît efficace.…”

“…Aujourd'hui, il n'existe pas de consensus sur la prise en charge des patients ; aucun protocole de chimiothérapie utilisé dans d'autres leucémies ou lymphomes ne paraît efficace. Les cellules leucémiques PDC (LPDC) surexpriment CD123 (la chaîne  du récep-teur de l'IL-3) qui est un facteur de leur survie [9]. Des approches thérapeu-tiques ciblant CD123 sont actuellement à l'étude [9].…”

“…Les cellules leucémiques PDC (LPDC) surexpriment CD123 (la chaîne  du récep-teur de l'IL-3) qui est un facteur de leur survie [9]. Des approches thérapeu-tiques ciblant CD123 sont actuellement à l'étude [9]. D'autres visant à inhiber des voies de survie, comme celle du NF-B (nuclear factor-kappa B), sont proposées [9] mais doivent être testées en clinique.…”

“…Des approches thérapeu-tiques ciblant CD123 sont actuellement à l'étude [9]. D'autres visant à inhiber des voies de survie, comme celle du NF-B (nuclear factor-kappa B), sont proposées [9] mais doivent être testées en clinique. 4 Diminution morbide du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes.…”

“…La voie NF-B est constitutivement activée dans les LPDC, contribuant à leur survie [9]. En nous appuyant sur ces deux observations, nous avons identifié, par l'analyse de la signature transcriptomique des LPDC, une perturbation récur-rente de la voie LXR et du métabolisme du cholestérol, permettant de les distinguer d'autres leucémies (LAM, LAL-T [leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs T]).…”