Biomarqueurs aux phases précoces de développement dans la maladie d’Alzheimer

Abstract

Texte reçu le 4 mars 2010 ; accepté le 25 mai 2010 Mots clés :Alzheimer ; développement clinique ; biomarqueur ; imagerie Résumé -Le développement clinique de médicaments disease-modifiers dans la maladie d'Alzheimer se heurte à des difficultés méthodologiques dont témoignent plusieurs échecs récents de médicaments en phase III. Compte-tenu des enjeux financiers inhérents au passage en phase III et du risque d'investir en pure perte de l'énergie pour l'évaluation d'un mauvais candidat-médicament, la question cruciale reste la décision de go/no go entre la phase II et la phase III dont l'objectif est certes de sélectionner une molécule susceptible d'être efficace en phase III mais plus encore d'écarter d'un développement ultérieur les candidats aux effets insuffisants. Aucun consensus n'existe aujourd'hui sur la meilleure conception possible des études de phase II pour tenter d'éclairer au mieux la décision de go/nogo. Les difficultés de choix de la meilleure conception d'étude concernent tout aussi bien la population-cible, les critères de jugement en particulier le recours à des biomarqueurs, le plan expérimental ou la durée des études. L'objet de la Table Ronde (TR) a été de rassembler les points de vue d'experts français issus du monde académique, industriel ou réglementaire afin d'arriver à une proposition consensuelle sur la meilleure conception possible que devraient utiliser les études de phase II dans la maladie d'Alzheimer. Maladie d'Alzheimer : phase prodromale et démenceLes membres de la TR, en complément des résultats de celle de l'an dernier, ont réaffirmé la nécessité de distinguer la maladie d'Alzheimer dans son ensemble et la démence qui ne constitue qu'une étape évolutive de la maladie. Les membres de la TR ont bien repris à leur compte la notion de phase prodromale ou pré-démentielle de la maladie qui devrait être la cible des mé-dicaments aujourd'hui en cours d'évaluation bien que l'observation des protocoles d'études déclarés sur www.clinical-trial.gov ont encore souvent des critères d'inclusion de maladie d'AlzheiPour la liste des participants, voir en fin d'article. mer au stade de la démence, même si celle-ci est au stade léger à modéré. La discussion a évidemment alors pris en compte la notion de population sélectionnée qui peut conduire les autorités réglementaires à restreindre l'indication et le remboursement à ces seules populations-cibles. Les membres de la TR ont toutefois jugé qu'il était préférable d'avoir un médicament efficace sur une population restreinte qu'aucun médicament efficace et enregistré. Disease-modifiers : cours évolutif et effet physiopathologiqueLes membres de la TR ont discuté de la notion même de disease-modifiers considérant qu'un tel candidat-médicament doit Article publié par EDP Sciences