Biomarkers of translational medicine

Abstract

The development of new medicines is one of the priority areas of translational medicine. A significant role for biomarkers (BM) that assess the safety and efficacy of new drugs. The right choice of BM reduces the time and costs necessary for the development of drugs and transfer them to the clinic. The review is devoted to the analysis of modern scientific literature on the role of previously known and newly discovered BM in translational research. Translational BM (TBM) established during preclinical studies and are applicable at all stages of the study. TBM should have a high sensitivity and specificity, be easily measured in real time in an easily accessible biological fluids, to evaluate the same process in different species of animals (including humans), make it possible to compare the results of clinical trials with preclinical. The main role of the TBM toxicity to predict, identify and monitor the toxicity of drugs at all stages of their study. The international consortium (Predictive Safety Testing Consortium, PSTC) whose main task is the qualification of new TBM toxicity and the search for new, more advanced than existing methods for testing markers, was established. Under PSTC formed 6 working groups, each of which coordinates research for the study and selection of TBM toxicity caused by the administration of drugs in the liver, kidney, heart and blood vessels, skeletal muscle, testes. The first qualified consortium markers were 7 contained in the urine markers for preclinical studies on rats with the goal of establishing early lesions in the kidney induced by drugs. Only a small number of BM used in the study of new drugs, can be translational.

Hereditary Angioedema With Normal Levels of C1-Inhibitor

“…Ангионевротический отек -локализованная повышенная проницаемость кровеносных сосудов, приводящая к отеку дермы, подкожной клетчатки, слизистых оболочек и подслизистых тканей. К основным биологически активным веществам, вызывающим ангионевротический отек, относят гистамин и брадикинин [1].…”

“…HAО отек с нормальным уровнем С1-INH, включает в себя НАО, развивающийся из-за мутации в факторе свертываемости крови XII (НАО-FXII); НАО, вызванный мутацией в гене ангиопоэтина-1 (HAО-ANGPTI); НАО, индуцируемый мутацией плазминогена (HAО-PLG); НАО, связанный с патологией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (HAО-иАПФ), мутации кининогена 1 (KNG1), миоферлина (MYOF), гепарансульфата глюкозамина 3-O-сульфотрансферазы 6 (HS3OST6); ЭНИ Забайкальский медицинский вестник, № 1/2024 НАО с неустановленной причиной (генетические нарушения не выявлены, HAО-UNK) [2,3,4]. НАО необходимо дифференцировать с ангионевротическим отеком, обусловленным приобретенным дефицитом С1-INH [1,3,5,6,7]. НАО относится к брадикинин-опосредованным отекам.…”

“…НАО, зависимый от С1-ингибитора, составляет около 99% случаев всех НАО, распространенность его в мире колеблется от 1:10 000 до 1:50 000, не зависит от расы и пола [1,3,18]. НАО без дефицита С1-INH встречается примерно в 1% случаев от всех НАО, встречается реже чем 1:100 000, распространенность точно неизвестна [3,5].…”

“…Лечение НАО включает в себя купирование приступов и их профилактику. У пациентов с недостаточностью С1-INH используют концентрат С1-INH или рекомбинантный С1-INH (руконест), ингибитор калликреина (экаллантид) или ингибитор рецепторов В2 к брадикинину (икатибант) [1,21,33]. Для долгосрочной профилактики применяют аттенуированные андрогены, концентрат или рекомбинантный С1-INH [34], подкожное введение моноклональных антител к калликреину ЭНИ Забайкальский медицинский вестник, № 1/2024 (ланаделумаб) [9,34,35,36].…”

Laboratory diagnostics in medicine

“…В основном это белки и нуклеиновые кислоты [12]. Существует несколько классификаций лабораторных биомаркеров, основные из них: по типу молекулы (ДНК, РНК, белки, продукты метаболизма) и по поставленной задаче [13].…”