Biodisponibilité et vecteurs particulaires pour la voie orale

Abstract

La voie orale est la voie d'administration de choix des médicaments car elle est la plus naturelle et la plus confortable pour le patient, permettant de garantir au mieux le suivi des prescriptions. Toutefois, l'administration orale d'un nombre important de nouvelles molécules actives issues des étapes de screening pharmacologique révèle une faible biodisponibilité d'après les premières études pharmacocinétiques. Le potentiel thérapeutique de ces molécules est en fait limité par leurs caractéristi-ques physicochimiques, peu favorables à leur passage dans la circulation systémique. Certaines sont peu stables en milieu physiologique et sont rapidement dégradées dans l'environnement acide de l'estomac ainsi que sous l'action des nombreuses enzymes présentes tout au long du tractus digestif (peptides et protéines thérapeutiques). D'autres sont très peu solubles en milieu aqueux et/ou peu perméables vis-à-vis des membranes biologiques et sont donc mal absorbées au niveau de la muqueuse intestinale. Enfin, la mise en évidence d'un important effet de premier passage hépatique peut stopper le dévelop-pement d'une nouvelle molécule dès les phases précli-niques. Diverses solutions sont proposées afin d'améliorer la biodisponibilité orale des médicaments. Ainsi, la dégradation dans les fluides digestifs peut être limitée par l'administration simultanée d'inhibiteurs qui diminuent l'activité enzymatique du tractus gastro-intestinal. La vitesse de dissolution des molécules peu solubles peut être améliorée en réduisant la taille des particules de principe actif et en augmentant ainsi leur surface spécifique, grâce à des stratégies telles que la micronisation, le broyage en milieu humide ou la précipitation contrôlée. Le passage à travers la muqueuse intestinale peut également être favorisé par l'utilisation de promoteurs d'absorption qui augmentent de façon transitoire la perméabi-lité de l'épithélium. Enfin, dans le cas de principes actifs caractérisés par une fenêtre d'absorption, une approche reposant sur des systèmes gastrorésidants ou des systèmes à libération programmée peut favoriser une délivrance site-spécifique dans le tractus gastro-intestinal.