Binding of an alpha 2 adrenergic receptor third intracellular loop peptide to G beta and the amino terminus of G alpha.

Measurement of agonist-induced guanine nucleotide turnover by the G-protein Gi1α when constrained within an α2A-adrenoceptor-Gi1α fusion protein

“…These results imply interaction of the fusion protein with the βγ complex and that formation of a receptor-αβγ complex is required to allow the most effective signal transduction between receptor and Gprotein. It is of interest in this regard to note that Taylor et al [27] have previously indicated a role for βγ in receptor stimulation of the GTPase activity of the α #A -adrenoceptor and that Kisselev and Gautam [28] have provided evidence for selectivity of γ subunits in receptor interactions in as much as rhodopsin has the capacity to interact with a G-protein containing γ " but not γ # or γ $ subunits. These studies provide the first direct measurements of the enzymic capacity of a G-protein when constrained within a receptor-G-protein fusion protein and demonstrate the utility of this fusion protein to examine the functional interactions between receptors and G-proteins.…”

Υπολογιστικές Μελέτες Σε Συζευγμένους Με G-Πρωτεΐνες Υποδοχείς (GPCRS)

“…Crystal structures of complexes between Rhodopsin active intermediates and the C-terminus of Ga t supported this assumption (Choe et al, 2011;Scheerer et al, 2008). Additional studies included residues in the N-terminus Taylor et al, 1994), as well as more sites on the surface of the GTPase domain. Mutagenesis studies with members of the Ga s family showed that specific mutations in the sequence of the a3-b5 loop altered the Ga subunit's binding affinity towards adrenergic receptors .…”

“…Η αμινοτελική α έλικα της Gα υπομονάδας αλληλεπιδρά επίσης με τον υποδοχέα, όπως έχει δειχθεί με διάφορα πειράματα μεταλλαξογένεσης, με χρήση χιμαιρών Gα υπομονάδων κ.α. Itoh, et al, 2001;Kisselev, et al, 1998;Onrust, et al, 1997;Taylor, et al, 1994).…”

“…Το Gβγ ετεροδιμερές προσδένεται και αυτό στον υποδοχέα και είναι απαραίτητο για τη σταθεροποίηση της διεπαφής υποδοχέα -Gα υπομονάδας. Τα 60 καρβοξυτελικά κατάλοιπα της Gβ υπομονάδας μπορούν να διασταυρώνονται σε ένα πεπτίδιο που αντιστοιχεί στον τρίτο ενδοκυττάριο βρόχο του α 2 αδρενεργικού υποδοχέα (Taylor, et al, 1994;Taylor, et al, 1996).…”

Αλληλεπιδράσεις Των Επταελικοειδών Υποδοχέων Με Διάφορες Πρωτεΐνες

“…Η χρήση µικρογονιδίων που κωδικοποιούσαν ενδοκυτταρικές θηλιές διαφόρων GPCR όπως ο α1Β-αδρενεργικός υποδοχέας (α1Β-ΑR), ο D 1A -ντοπαµινεργικός υποδοχέας (D 1A DR) ή ο Μ1µουσκαρινικός υποδοχέας ακετυλοχολίνης (Μ1-ΑChR) έδειξε ότι η έκφραση της i3L ή της τέταρτης ενδοκυτταρικής θηλιάς (i4L: αρχικό τµήµα του καρβοξυτελικού άκρου) των υποδοχέων σε κύτταρα που εκφράζαν τον οµόλογο υποδοχέα ή υποδοχέα που συζεύγνυται µε τον ίδιο υπότυπο των Gα υποµονάδων οδηγούσε σε παρεµπόδιση της αλληλεπίδρασης του υποδοχέα µε την Gαq πρωτεΐνη αλλά και σε αναστολή της κυτταρικής του σηµατοδότησης (Hawes et al, 1994-Luttrell et al, 1993. Χρησιµοποιώντας ένα πεπτίδιο της καρβοξυτελικής άκρης της i3L του α2αδρενεργικού υποδοχέα (α2-ΑR) επισηµασµένου µε ιχνηθέτη φωτοσυγγένειας έδειξε αλληλεπίδραση της περιοχής αυτής µε τις Gαο και τις Gβγ υποµονάδες (Taylor et al 1994).…”