Benefit assessment of preventive medical check‐ups in patients suffering from chronic granulomatous disease (CGD)

Abstract

Regular follow-up visits can help prevent or mitigate clinical manifestations, improve life quality and expectancy and weigh indication for bone marrow transplantation in CGD patients.

Chronic Granulomatous Disease (CGD) and Complete Myeloperoxidase Deficiency Both Yield Strongly Reduced Dihydrorhodamine 123 Test Signals but Can Be Easily Discerned in Routine Testing for CGD

“…In contrast to defects in the MPO gene, mutations in the genes encoding the components of NADPH-oxidase result in CGD, a life-threatening diagnosis that demands appropriate clinical management and therapeutic decisions (24,34 ). Life-threatening conditions include both severe infections and uncontrolled inflammation associated with granuloma formation even in the absence of overt infection.…”

“…Experiments performed in whole blood with the commercially available Phagoburst reagent set (Orpegen Pharma) yielded similar results in all cases (data not shown). (24,27 ) Ex (exon) 12-2A3 C (c0.2031-2AϾC), splice mutation with no in-frame splicing; IVS6 -1157A3 G, complex splice mutation with residual normal splicing; 962T3 G and 970delG, complex null mutation; s, strongly decreased, but present; a, strongly increased; ND, not done. Using primers to amplify individual exons including intron boundaries of MPO (myeloperoxidase) 10 and CYBB (cytochrome b-245, also called gp91-phox) (18,27 ), we performed nucleotide sequencing of genomic DNA from MPO-deficient patients and CGD patients.…”

“…In addition, the DHR assay is superior to other methods, such as chemiluminescence, for analyzing shipped blood samples (22,23 ). CGD is a life-threatening disease, and the diagnosis has significant implications regarding therapy (24 ). It is therefore critical that the limitations of the DHR screening diagnosis assay (and of all other diagnostic tests for CGD) be understood and that confirmatory testing be considered when appropriate.…”

Doença granulomatosa crônica: diagnóstico no primeiro episódio infeccioso

“…O diagnóstico precoce permitiu o seguimento com especialistas, a introdução de quimioprofilaxia com trimetoprima-sulfametoxazol e itraconazol, a pesquisa de doador de medula óssea bem sucedida (irmã) e a realização do transplante seis meses após o diagnóstico, com normalização do burst oxidativo, quatro meses após o procedimento. Mesmo quando não ocorre o transplante por falta de doador, esse acompanhamento e a quimioprofilaxia fazem com que o diagnóstico precoce aumente a sobrevida e a qualidade de vida, com menos infecções e complicações, como a coriorretinite (8,(13)(14)(15)19,20) . No Brasil e no mundo, apesar de vários casos diagnosticados em idade até menor que a desse paciente (1,4,6,7,13,14,17) , esse diagnóstico precoce é induzido pela investigação, em irmãos ou parentes de primeiro grau, de casos diagnosticados anteriormente por infecções de repetição.…”

“…Nas últimas décadas, a profilaxia antimicrobiana, usualmente com trimetoprima-sulfametoxazol e itraconazol, reduziu significativamente a incidência de infecções e suas complicações, melhorando a sobrevida (8,13,14) . Além da profilaxia, o seguimento preventivo periódico desses pacientes, desde o diagnóstico, também parece aumentar a sua sobrevida (15) . A utilização do interferon gama (IFN-g) não ocorre em todos os casos (16) e ainda há controvérsias na literatura sobre as evidências de benefícios para seu uso profilático (1,14,17,18) .…”