Summary
206 strains of Staph, aureus isolated from bovine mastitic milks were analysed for their susceptibility to benzylpenicillin (PEN) and dihydrostreptomycin (DHSM). On the base of MIC‐determinations 43% of the strains turned out to be PEN‐resistant and 33% DHSM‐resistant. 97% of the PEN‐resistant strains were penicillinase producers. The influence of the inoculum size on the PEN‐susceptibility of the PEN‐resistant group was very pronounced. On the other hand, the response of the strains to DHSM was hardly influenced by the inoculum size. The comparison of cumulative percentages of inhibition of the antibiotics used singly and combined and the analysis of the fractional inhibitory concentrations led to the conclusion of a significant synergistic effect of the combination. A synergistic effect of the combination was established also with the group of staphylococci resistant to both PEN and DHSM. The induction of penicillinase by PEN was examined on two PEN‐resistant strains. The beta‐lactamase production was reduced to one tenth by the concomitant influence of DHSM (PEN 100 I. U./ml, DHSM 100 mcg/ml). In an agar‐diffusion assay, one tenth MIC of DHSM increased the activity of PEN 9–14 fold while PEN potentiated the efficacy of DHSM by a factor 3–7. These data are discussed with respect to the number of staphylococci that are likely to occur in the bovine udder in cases of chronic mastitis, and with regard to the concentrations of the drugs present in the mammary glands of cows treated at drying‐off. The results give substantial evidence to explain the excellent therapeutic effect obtained against staphylococcal mastitis by combinations of PEN and DHSM at high dosage rates.
Zusammenfassung
Quantitative Erfassung der kombinierten in‐vitro Aktivitäten von Benzylpenicillin und Dihydrostreptomycin auf bovine Euter‐Staphylokokken unter besonderer Berücksichtigung von synergistischen Wirkungen
206 aus Milchproben isolierte Staph. aureus‐Stämme wurden auf ihre Empfindlichkeit gegen Benzylpenicillin (PEN) und Dihydrostreptomycin (DHSM) untersucht. Bei einer angenommenen Grenzkonzentration von 4.1 I. E./ml resp. 37 mcg/ml wurden 43% der Stämme als PEN‐resistent und 33% als DHSM‐resistent klassiert. 97% der PEN‐resistenten Stämme produzierten Penicillinase. Die PEN‐Empfindlichkeit der PEN‐resistenten Staphylokokken war stark inokulumabhängig. In viel geringerem Ausmaß wurde die DHSM‐Empfindlichkeit der DHSM‐resistenten Stämme durch die Größe des Inokulums beeinflußt.
Aus dem Vergleich der kumulativen Prozentsätze der Wachstumshemmung durch die Antibiotika allein und in Kombination sowie aus einer Analyse der fraktionierten Hemmkonzentrationen (FIC) ergaben sich eindeutige Anhaltspunkte für eine signifikante synergistische Wirkung der Kombination PEN/DHSM. Diese synergistische Wirkung kam auch bei PEN‐ und DHSM‐resistenten Stämmen zum Ausdruck.
An zwei Stämmen wurde die Penicillinase‐Induktion durch PEN überprüft. Es zeigte sich, daß die Beta‐Laktamase‐Produktion durch den Einfluß von DHSM auf einen Zehntel der durch PEN ...
