B-cell depletion and primary Sjögren’s syndrome: is there a role for rituximab?

Abstract

all'aumento dei livelli del BAFF (B-cell Activator Factor of the TNF family) o BLyS e dell'IFN α, responsabili dell'attivazione dei B linfociti che svolgono un ruolo chiave nella patogenesi nella SS (3). La patogenesi della SS vedrebbe coinvolti l'interferon (IFN) di tipo 1 o 2, l'aumento della sintesi di BAFF (B-cell Activator Factor of the TNF family) e di IL-21, l'attivazione dei B linfociti, responsabili della produzione delle immunoglobuline e degli autoanticorpi il cui titolo correla con lo sviluppo delle complicanze extra-ghiandolari tra cui il linfoma (4). Rituximab è stato approvato dall'EMA e dalla FDA per il trattamento dei pazienti affetti da AR non responsivi ai farmaci anti-TNF (1). Tuttavia il suo impiego clinico negli anni si sta estendendo e sono in corso studi per meglio definire le patologie e le categorie di pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare di tale terapia. Attualmente, in letteratura esistono tre studi clinici non controllati e due studi clinici randomizzati controllati oltre a casi anedottici e a dati provenienti dal Registro Francese, che hanno dimostrato che la terapia con rituximab migliora significativamente l'astenia, la secchezza cutanea, il dolore, la xerostomia e la xeroftalmia nei pazienti affetti da SS (5-8). La terapia con rituximab nella SS migliora inoltre la crioglobulinemia associata, la sinovite, la mononeurite e la qualità della vita del paziente ma soprattutto è efficace sul coinvolgimento polmonare, valutato mediante tomografia assiale computerizzata (TAC) ad alta risoluzione, che rappresenta una delle complicanze più importanti non solo di questa sindrome ma anche dell'AR (7,8). Tuttavia nella SS accanto ad eventi avversi modesti e transitori quali le reazioni immediate correlate all'infusione, flushing, febbre, ipotensione o ipertensione, cefalea e astenia sono stati descritti 6 casi di serum sickness reactions, che in 4/6 casi si associavano alla presenza degli anticorpi anti-chi-L' idea che la deplezione dei B linfociti potesse essere utilizzata per il trattamento delle malattie reumatiche sistemiche deriva dall'ipotesi che, eliminando le cellule alterate dal circolo, si possa curare la malattia. In realtà, nelle malattie reumatiche sistemiche, contrariamente a quanto accade nei linfomi, la deplezione dei B linfociti persiste per alcuni mesi e successivamente si assiste alla riacutizzazione della malattia. Molteplici sono le ipotesi che possono spiegare tale evento: a) insufficiente deplezione dei cloni patogeni; b) persistenza di anticorpi patogeni; c) alterazione primaria o secondaria della tolleranza dei B linfociti; d) ricomparsa delle B cellule; e) reminiscenza della malattie da parte di cellule diverse dai B linfociti, probabilmente T linfociti (1, 2). Questi dati suggeriscono che, sebbene rituximab rappresenti un ottima opportunità terapeutica non solo per i pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) ma anche per quelli affetti da altre malattie reumatiche sistemiche nel quale il ruolo dei B linfociti è particolarmente rilevante, sono nec...