Azaindol‐Derivate I: Asymmetrische Synthese einer neuen α‐Aminosäure

Abstract

Ausgehend vom Alkohol4 werden die Darstellung des 8-Azatryptophans Azaindol-Derivatives I: Asymmetric Synthesis of a New a-Amino Acid 1 alsRacemat sowie eine asymmetrische Synthese der Aminosaureantipoden la und lb beschrieben: la und Ib lassen sich uber die chiralen Dihydropyrazine 1Oa bzw. 10b in hoher Enantiomerenreinheit (ee > 95 %) darstellen.Starting with the alcohol 4,-a synthesis-of racem. 8-azatryptophane and an asymmetric synthesis of its enantiomers la and lb are described: la and Ib, prepared from the dihydropyrazines 10a or are obtained stereoselectively (ee > 95 %).Tryptophan zeigt als ZNS-gangige Serotoninvorstufe hypnotische und antidepressive Wirkungen. Wir haben uns deshalb rnit der Synthese und pharmakologischen Untersuchungen des 8-AzatryptophansDa bei a-Aminosauren die beiden Antipoden haufig unterschiedliche physiologische Aktivitat zeigen, wurde neben einer Synthese des racem. Pyrazolopyridylalanins 1 auch eine gezielte Darstellung der beiden Enantiomere angestrebt.Die Synthese des heterocyclischen Systems erfolgte nach Huisgen uber eine 1,3-dipolare Cycloaddition des NAminopyridiniumiodids2) rnit Propiolsaureethylester, wobei durch Einleiten von Luftsauerstoff die Ausbeuten erheblich gesteigert werden konnten. Gleichzeitig konnte der uberschufi des Dipolarophils auf 10 % reduziert werden. Das Cycloaddukt 3 lie13 sich rnit Lithiumaluminiumhydrid in guter Ausbeute zum Alkohol 4 reduzieren, dessen direkte uberfuhrung in ein Halogenid-bzw. in die Sulfonsaureester 5a oder 5b nicht gelang, da unkontrollierbare Folgereaktionen stattfanden.

Structure‐Based Evolution of Subtype‐Selective Neurotensin Receptor Ligands

“…Introduction of an additional nitrogen atom into the indole moiety of tryptophane leads to azatryptophane derivatives allowing to probe tryptophane-induced receptor–ligand interactions. 19 We envisioned the synthesis of the 5-substituted azaindolyl alanine 5 as a promising tyrosine bioisostere mimicking the H-bond accepting properties of the hydroxyphenyl moiety of Tyr11 but not rendering H-bond donor function. Both enantiomers of this amino acid ( 5 a and 5 b ) were synthesized as Fmoc-protected building blocks starting from 5-hydroxymethyl-pyrrazolo[1,5- a ]pyridine (Scheme 2 ).…”

Interactive SAR Studies: Rational Discovery of Super-Potent and Highly Selective Dopamine D3 Receptor Antagonists and Partial Agonists

“…Results and Discussion. For the synthesis of the test compounds of type 1 , we started from N -aminopyridinium iodide 4 when 1,3-dipolar cycloaddition with ethyl propiolate under oxidative conditions and subsequent saponification afforded the pyrazolo[1,5- a ]pyridine derivative 5b (Scheme ) . Employing dimethyl acetylenedicarboxylate as a dipolarophile, the regioisomer 5a could be isolated after hydrolysis and site selective decarboxylation …”

“…For the synthesis of the test compounds of type 1, we started from N-aminopyridinium iodide 4 7 when 1,3-dipolar cycloaddition with ethyl propiolate under oxidative conditions and subsequent saponification afforded the pyrazolo[1,5-a]pyridine derivative 5b (Scheme 1). 8 Employing dimethyl acetylenedicarboxylate as a dipolarophile, the regioisomer 5a could be isolated after hydrolysis and site selective decarboxylation. 9 For our initial investigations, we chose the aminoethyl-, aminopropyl-, aminobutyl-, and aminopentylsubstituted arylpiperazines 6a-d as suitable building blocks, which were readily prepared by N-alkylation of o-methoxyphenylpiperazine with phthaloyl-protected alkyl bromides and subsequent hydrazinolysis, following previously described protocols.…”