Avaliação dos métodos diagnósticos para deficiência de GH (DGH) na infância: IGFs, IGFBPs, testes de liberação, ritmo de GH e exames de imagem

Abstract

RESUMOo emprego das diversas metodologias diagnósticas da deficiência de hormônio de crescimento (dgH) em crianças é controverso. neste artigo serão analisadas estas alternativas revisando a literatura e apresentando dados prospectivos obtidos pelos autores, sugerindo que a dgH seja diagnosticada empregando-se testes de triagem seguidos de testes de confirmação. Assim, recomenda-se que crianças com baixa estatura sejam avaliadas clíni-ca e laboratorialmente para exclusão de doenças crônicas e genéticas. naquelas com estatura < 3º percentil ou velocidade de crescimento (vc) < percentil 25, dosar igF-1 como triagem. se igF-1 < -1 desvio-padrão (dP), a dgH deve ser confirmada pela ausência de resposta do hormônio de crescimento (gH) a dois testes de estímulo (pico < 5 mcg/l). em paciente com fatores de risco, igF-1 < -1 dP e um teste não-responsivo também é diagnóstico de dgH. As crianças com igF-1 > -1 dP, devem ter a vc acompanhada e, se alterada, pode-se indicar reavaliação do eixo gH/igF-1 excluindo ou confirmando a dgH. the diagnostic approach to growth hormone deficiency (gHd) in children with short stature (ss) is controversial. Here we review the available methodology and present prospective data obtained in a cohort of patients with ss suggesting the use of screening test followed by the confirmation test. thus, the children with ss should be submitted to clinical and laboratorial evaluation to exclude of chronic and genetic diseases. in addition patients with height < 3 percentil or growth velocity < percentil 25, igF-1 levels should be measured. if the igF1 levels < -1 standard deviation (sd) compared to the age, gHd should be confirmed by two gH-stimulations tests (peak < 5 mcg/l). in risk factor patients, igF-1 < -1 sd and one non-responsible gH-test, the gHd was confirmed. children with igF-1 > -1 sd, the growth velocity should have observed and gH/igF-1 axis re-evaluated if the growth pattern is not satisfactory.

Diagnosis of Idiopathic GHD in Children Based on Response to rhGH Treatment: The Importance of GH Provocative Tests and IGF-1

“…A review by Paula and Czepielewski recommended that GHD should be confirmed by two GH stimulation tests with response lower than 5 μg/L (30). Guzzetti et al (31), in a study with 74 patients with organic GHD, found 5.1 and 6.8 μg/L as cut-off values for ITT and CT, respectively (31).…”

Growth hormone secretion in response to glucagon stimulation test in healthy middle-aged men

“…To establish the diagnostic value of a test, it is necessary to evaluate the context of its practical use or the capacity of the test to correctly distinguish between normal individuals and GHD patients (25). If we search for an alternative test to the diagnosis of GHD, it is not only necessary to define the most powerful one; the test must discriminate between normal and GHD individuals.…”

Testes farmacológicos de estímulo de GH em crianças e adolescentes: análise dos exames realizados no HCFMRP-USP nos últimos 15 anos

“…36,37 Em adultos, estes testes também se mostram úteis para retestar aqueles com diagnóstico de DGH (tanto estabelecido da infância como tardiamente, a fim de avaliar necessidade de manutenção do tratamento com rhGH) e para avaliação de insuficiência adrenal, por exemplo. 42 No entanto, apesar de até o momento estes testes serem recomendáveis para o diagnóstico de DGH 7 , eles se acompanham de diversas limitações que não devem ser ignoradas no momento da avaliação destes testes, a seguir enumeradas 42,43 .…”

“…A depender do estímulo, diferentes resultados poderão ser observados e todos eles parecem ter uma proporção própria de falsos positivos, o que sugere a o estabelecimento de pontos de corte específicos para cada tipo de estímulo. 25,39,43,44 Além disso, o mesmo teste realizado na mesma pessoa em diferentes dias também poderá apresentar resultados divergentes. 45 Em segundo lugar, nos deparamos com uma importante variabilidade na metodologia de dosagem hormonal.…”

“…48 Em quarto lugar, outra limitação importante destes estudos é a dificuldade no consenso absoluto na definição dos valores normais do pico de GH. 7,8,12,43 Nos anos 60, quando ainda eram realizados ensaios com anticorpos policlonais, surgiram os primeiros estudos avaliando as variações do pico de GH em crianças com atraso do crescimento, e o ponto de corte inicialmente proposto era de 5,0 µg/L. 25,49 A partir dos anos 80, os ensaios de GH passaram por importantes mudanças: os anticorpos policlonais foram substituídos pelos monoclonais e o GH derivado de extrato hipofisário animal foi substituído por GH recombinante biossintetizado, para os preparos padronizados de calibração.…”