Avaliação dos efeitos da inibição de cadeias inflamatórias e da suplementação exógena de CXCL12 na hematopoiese de modelos experimentais expostos a doses letais ou subletais de radiação gama

Abstract

AGRADECIMENTOS ESPECIAISAos meus pais, Heitor e Elizabeth, por sempre terem se dedicado de todas as formas possíveis para que este trabalho fosse realizado, porque sabiam da importância dele para mim e acreditaram, por vezes mais do que eu, que ele era possível. Muito obrigado, pai e mãe. Graças a vocês eu posso escrever estas linhas neste momento.Ao Heitor, por ter me ensinado, mesmo com a minha resistência e teimosia, o que é fazer ciência de verdade. Espero um dia ter ao menos uma parte de sua sabedoria.À D. Fran, que sempre foi um exemplo de perseverança e vontade. Espero um dia ter ao menos uma parcela da sua coragem.Ao Luciano, por ter me ensinado o que é trabalhar com seriedade. Espero um dia ter ao menos um pouco de sua força.Ao Andrés, que me acompanha desde a faculdade e por quase todas as disciplinas da pós-graduação, e sempre me ajudou em tudo que precisei, além de ter ensinado que devemos ter confiança no próprio trabalho.Ao Franco, por ter proporcionado a descontração necessária à manutenção da seriedade, e a ter me ensinado a não me importar com qualquer pequenez que encontramos na vida.Aos meus amigos de longa data, Carlos, Antônio, Marcus e Gisele, que me ajudaram muito a manter a sanidade durante a redação deste trabalho. Espero um dia poder retribuir na mesma medida. A todos os funcionários e estudantes do Centro de Biologia Molecular/IPEN pela recepção sempre simpática e amigável que sempre recebi. AGRADECIMENTOSA todos os funcionários e estudantes do Laboratório de Virologia do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, pela compreensão ao ceder a estrutura do seu laboratório, ajuda sem a qual este trabalho não estaria terminado.À Comissão de Pós-Graduação do IPEN pelo auxílio sempre prestado.Ao CNPq pelo apoio financeiro.Ao LIMHCFMUSP49 e à Divisão de Radiobiologia / IPEN pelo suporte ao trabalho. SE Rudyard KiplingSe és capaz de manter tua calma, quando todo mundo ao redor já a perdeu e te culpa. De crer em ti quando todos duvidam, e para esses, no entanto, achar uma desculpa. Se és capaz de esperar sem te desesperares, e enganado, não mentir ao mentiroso. Ou, sendo odiado, ao ódio te esquivares, e não ser bom demais nem pretensioso. Se és capaz de pensar, sem que a isso só te atires, e de sonhar, sem fazer dos sonhos teus senhores. Se, encontrando a Desgraça e o Triunfo, tratar da mesma forma a esses dois impostores. Se és capaz de sofrer a dor de ver transformadas em armadilhas as verdades que disseste. E estraçalhadas as coisas por que deste a vida, e refazê-las com o bem pouco que te resta. Se és capaz de arriscar numa única parada tudo quanto ganhaste em toda tua vida. E perder e, ao perder, resignado e sem dizer nada, recomeçar do início De forçar coração, nervos, músculos, tudo, e dar seja o que for que neles ainda existe. E persistir quando, exausto, ainda te resta a vontade que te ordena: Persiste! Se és capaz de, entre a plebe não te corromperes, e entre reis não perder a naturalidade. E de amigos, bons ou maus, te defenderes, e a ambos poder ser de alguma utilidade. Se és capa...

Therapeutic Potential of Human Immature Dental Pulp Stem Cells Observed in Mouse Model for Acquired Aplastic Anemia

“…A total of 56 mice (n = 56) were exposed for 31 min to a panoramic radiation source containing Cobalt 60. The mice were positioned 40 cm away from the radiation source and received a standardized radiation dose of 6 Gy, as proposed by Vieira et al [ 23 ]. The total body irradiation (TBI) was performed in the Nuclear and Energy Research Institute (IPEN) of the University of São Paulo (USP, Brazil).…”

“…Despite the ectomesenchyme origin of these cells, the DPSCs exhibit all the criteria for defining MSCs, as defined by the International Society of Cellular Therapy [ 22 ] (ISCT). These characteristics can be related to the biological function of these cells, which are responsible for the maintenance and repair of the periodontal tissue [ 23 ], supporting the DPSC application in dentistry for the regeneration of tooth structures [ 24 , 25 , 26 ] and neurogenesis [ 27 , 28 ]. Based on this, we investigated here, for the first time, the therapeutic potential of human immature dental pulp stem cells (hIDPSCs) for the treatment of AA in a mouse model for AA because the safety and therapeutic potential and multifunctionality of these cells have previously been demonstrated [ 20 , 21 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 ].…”

Células tronco imaturas de polpa dentária humana: uma nova estratégia terapêutica para o tratamento da aplasia de medula óssea em modelo animal.

“…Tendo em vista os danos causados na MO, trabalhos utilizam com frequência a radiação como forma de indução de mielossupressão, para ensaios em modelos animais. Grande parte dos trabalhos descritos irradiaram animais a 4 Gy, dose considerada moderada, pois doses a partir de 7 Gy foram consideradas letais, impedindo a continuidade dos estudos (KOPP et al, 2005;VIEIRA, 2007;YE et al, 2010;ZHANG et al, 2015).…”

“…Para confirmação da aplasia da MO, também foram realizadas histologia da MO e esfregaço medular.Em adição aos quimioterápicos bussulfano e ciclofosfamida como alternativa de indução química de AA em modelo animal, a irradiação pode também causar destruição em células tronco hematopoiéticas e seus progenitores(COHEN- JONATHAN et al, 1999). Com base no trabalho deVieira (2007) e sua colaboração nesse projeto em parceria com o Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN/CNEN-SP), foi determinado um novo protocolo para a criação do modelo crônico de AA através da irradiação. Grupo não tratado com CTIPDh: Animais irradiados + solução de PBS.…”